Ujukhu Vladislav Yusufovich

Virus

Oppfinnelsen vedrører medisin, nemlig urologi, og kan brukes til behandling av kronisk bakteriell prostatitt-ikke-klamydia-etiologi. For å gjøre dette, bruk komplisert terapi, inkludert antibiotikabehandling og bruk av interferon a i form av salver eller suppositorier. Behandlingsforløpet utføres innen 7 dager, en gjentatt syv-dagers kurs i en uke. Metoden gir en økning i effektiviteten av behandling av kronisk prostatitt ved bruk av interferon, som ikke bare har en immunmodulerende virkning, men også bidrar til lindring av symptomatiske manifestasjoner av prostatitt. 3 hk f-ly.

Oppfinnelsen vedrører medisin, nærmere bestemt urologi og behandling av kronisk prostatitt.

Formålet med oppfinnelsen er å skape en effektiv metode for kompleks terapi for behandling av prostatitt.

Essensen av oppfinnelsen består i bruk av lokal immunmodulatorisk terapi med interferonpreparater som en del av kompleks terapi.

Det tekniske resultatet er å øke effektiviteten av behandling av kronisk prostatitt ved bruk av interferoner, som ikke bare har immunmodulerende effekter, men også bidrar til lindring av symptomatiske manifestasjoner av prostatitt.

Oppfinnelsen vedrører medisin, nærmere bestemt urologi og behandling av kronisk prostatitt.

Kronisk prostatitt er den vanligste urologiske sykdommen hos menn yngre enn 50 år og den tredje vanligste urologiske diagnosen hos menn eldre enn 50 år (Collins et al., 1998; Diokno et al., 2003, Krieger et al., 2004).

Hittil er kompleks terapi brukt til behandling av kronisk prostatitt, nemlig i tillegg til antibakteriell terapi, prostatakjertelmassasje, fysioterapi, immunmodulerende terapi, livsstilsjustering. På grunn av det faktum at når prostatitt merket forstyrrelser i humoral og lokal immunitet (Drannik et al., 1986), ved behandling av prostatitt er avgjørende bruk av immunomodulatorer (Guskov et al., 1998), for eksempel på de siste data i litteraturen antyder en høy interferonintensitet (Ding, et al, 2006).

Følgende effekter av interferoner er kjent: antiproliferativ, antitumor, antiviral, immunmodulerende. Den immunmodulerende effekten skyldes interferons evne til å modulere samspillet mellom immunkompetente celler. Denne mekanismen realiseres ved å regulere ekspresjonen av HLA-proteiner og cytokinfølsomhet. Interferoner er i stand til å stimulere aktiviteten til naturlige morderceller, makrofager, prostaglandin og kortikosteroidsystemer, samt hemmer aktiviteten til B-lymfocytter. Som et resultat forsterkes fagocytiske og cytotoksiske reaksjoner i området med det inflammatoriske fokuset, hvilket fører til effektiv eliminering av det smittsomme middelet (Kuhen et al., 1999).

Interferonpreparater, spesielt av genetisk utviklet opprinnelse, blir i økende grad introdusert i helsevesenets praksis, ikke bare i vårt land, men også i utlandet. Omfattende forskning og praktisk erfaring har vist seg ganske rimelig at parenteral administrering av interferonpreparater ikke er tilrådelig for alle sykdommer. Aktuelle preparater (salver, suppositorier, dråper, etc.) med en rekke nosologiske former er mer effektive fordi kunne gi høyere konsentrasjoner av stoffet direkte i lesjonen i fravær av bivirkninger som er forbundet med parenteral administrering av høye doser interferon.

Av spesiell interesse er suppositorieformer av interferon, hvorav erfaringen indikerer deres effektivitet i behandlingen av en rekke urogenitale infeksjoner. En betydelig andel av pasienter med urogenitale infeksjoner tendens til å kronisiteten av prosessen eller utholdenhet av patogenet i det menneskelige legeme, som er forårsaket av mikroorganismen og egenskaper, og de statlige sikkerhetsstyrker i menneske (sekundær immunsvikt brudd microbiocenosis lavere divisjon av kjønnsorganene, etc.).

Beskrevet og benyttet stikkpiller med interferoner og med forskjellige konsentrasjoner av den aktive substans og med forskjellige hjelpekomponenter (Viferon (registrering sertifikat 000017/01) Genferon (registrering sertifikat 001812/01)) for forebygging og behandling av infeksjoner av forskjellig genese, spesielt seksuelt overførbare sykdommer.

I patentet i Russland 2147843 beskrives suppositorier for forebygging og behandling av seksuelt overførbare infeksjoner, hvis basis inneholder en interferoninducer eller interferon, eller deres kombinasjon i et forhold på 2: 1-3: 1. I eksemplene på implementeringen av de beskrevne tilfeller av klinisk bruk av vaginale suppositorier i behandlingen av kroniske inflammatoriske sykdommer av blandet viral-klamydial-mykoplasmal etiologi.

Den nærmeste analoge kan betraktes som en fremgangsmåte for behandling av prostatitt, som er beskrevet i RF-PS 2307656. I henhold til formelen for den foreliggende oppfinnelse er angitt en metode for behandling av prostatitt klamydiainfeksjon ved en kombinert behandling som omfatter som en kausal behandling administrering av azitromycin til en en g en gang i uken i 3 uker og gjennomføring med Den tredje dagen med kompleks terapi av rektal laserbehandling nr. 10, karakterisert ved at i tillegg bestemmer serumet innholdet av y-interferon (y-IFN) IE / ml, interleukin 1β (IL-1β) pg / ml, i erleykina-4 (IL-4) pg / ml interleukin-6 (IL-6) pg / ml av laktoferrin (LF) ng / ml og med avtagende IFN γ mindre enn 45 IU / ml; en økning i IL-1 p mer enn 50 pg / ml; IL-4 mer enn 45 pg / ml; IL-6 mer enn 60 pg / ml; LF mer enn 300 ng / ml administreres rektal suppositorier av Genferon, 500 000 ME 2 ganger daglig i 14 dager, det andre løpet av Genferon etter 10 dager, fra 21 dager med kompleks terapi massasje av prostata kjertel nr. 10 utføres.

I dette patentet som en komponent av komplekset behandlingen utføres behandling med interferon alfa-2b (det aktive prinsipp av suppositorier Genferon), mens interferon terapi er indikert for tilstedeværelsen av indikatorer i en blodprøve, forskjellig fra det normale (med en reduksjon i γ-IFN mindre enn 45 IU / ml, økte IL -1 p mer enn 50 pg / ml; IL-4 over 45 pg / ml; IL-6 mer enn 60 pg / ml; LF mer enn 300 ng / ml).

I den kjente teknikk er det således ingen detaljert informasjon om interferonernes rolle i behandlingen av kronisk prostatitt, og indirekte er viktigheten av immunmodulerende terapi notert.

I samsvar med foreliggende oppfinnelse, for å løse dette problemet ved klinisk forskning, har interferons rolle i behandlingen av kronisk prostatitt blitt avslørt, og et effektivt behandlingsregime for denne sykdommen er blitt foreslått. I tillegg er en betydelig reduksjon i inflammatoriske prosesser, ledsaget av kløe, brennende, vanskeligheter med urinering og utløsning, ofte karakteristisk for denne sykdommen.

For å identifisere essensen av oppfinnelsen ble det utført kliniske studier av pasienter med bekreftet kronisk bakteriell prostatitt, som hadde som formål å studere de kliniske og immunologiske aspektene av kronisk bakteriell prostatitt på bakgrunn av immunmodulerende terapi.

Målet med forskningen var a) studier av kliniske og immunologiske parametere hos pasienter med kronisk bakteriell prostatitt, b) undersøkelse av effekt og sikkerhet ved bruk av interferon-alfa (IFNa) i kronisk bakteriell prostatitt.

På basis av statistiske data, i henhold til oppfinnelsen, beskrives en fremgangsmåte for komplisert terapi av kronisk prostatitt, inkludert a) antibiotisk behandling; b) immunmodulerende terapi og c) andre metoder. I overensstemmelse med en utførelsesform av oppfinnelsen innbefatter et antall antibiotika for behandling av prostatitt erytromycin, roxitromycin, pefloxacin, ciprofloxacin. Som regel foreskrives et antibiotikaforløp i en periode på 1 uke til 10 dager. Det andre aspektet av kompleks terapi, immunmodulerende terapi utføres lokalt. Rektal administrering av interferonholdige preparater sørger for høyere konsentrasjon i bekkenorganene, særlig i prostatakjertelen, sammenlignet med konsentrasjonen etter injeksjon av interferoner direkte inn i blodet (Korsunsky et al., 2007).

I samsvar med oppfinnelsen er hjelpemetoder for behandling fysioterapi, magnetisk terapi og andre.

Oppfinnelsen er ytterligere illustrert ved hjelp av eksempler på implementering, ikke begrenset omfanget av oppfinnelsen.

Eksempler på utførelse av oppfinnelsen

Generon ble valgt som en kilde til interferon a (suppositorier med rekombinant Ifnα, taurin og anestesin, ZAO "BIOKAD", Russland).

Studien setter den oppgave å studere de kliniske og immunologiske parametere hos pasienter med kronisk bakteriell prostatitt, og for det andre, for å studere effektiviteten og sikkerheten av interferon-alfa (IFN) i kronisk bakteriell prostatitt, nemlig for å bestemme innvirkningen Genferon preparat (stikkpille med rekombinant IFNa, taurin og anestezin, JSC "BIOKAD", Russland) på alvorlighetsgraden av betennelse i prostata og kliniske symptomer på kronisk prostatitt, for å studere effekten av preparatet IFN-α på si immunsystem av pasienten, samt finne ut frekvensen og alvorlighetsgraden av bivirkninger i applikasjonen.

29 pasienter med kronisk ikke-klamydia prostatitt i alderen 24 til 65 år var under observasjon, varigheten av sykdommen varierte fra 3 til 15 år, mens 23 pasienter hadde gjentatte ganger fått forskjellige behandlinger for kronisk klamydial prostatitt. Den utviklede behandlingsregime inkludert:

1. Sumamed 1,0 g 1 gang per uke (for løpet av 3 gram).

2. Massasje av prostata.

3. Enzymeterapi (chymotrypsin / m 5,0 mg daglig nummer 10).

4. Innstilling av urinrøret.

5. Genferon (rektalt, 1000000 ME 2 ganger daglig i 7 dager, gjentatt syv dager kurs, i en uke).

Allerede i de første dagene av behandlingen, de fleste pasienter rapporterte en betydelig reduksjon i ubehagelige subjektive opplevelser: en følelse av tyngde i perineum, svie og smerter ved vannlatning, var det en avslutning av pussiblandet slim fra urinrøret, betydelig redusert rødhet og hevelse av urethral svamp. Ved 5-8 dagers behandling avslørte palpasjon av prostata kjertelen normaliseringen av konsistensen. Som følge av behandlingen, tatt hensyn til kontrollen utført etter en måned, oppsto klinisk gjenoppretting (med normalisering av prostata kjertelen i henhold til palpatorisk forskning, ultralyd, undersøkelse av prostata kjertelsekretisjon) hos 24 pasienter. Klamydia eliminering i henhold til UIT og PCR data oppstod hos 27 pasienter.

I undersøkelsen ble 35 pasienter i alderen 20 til 60 år med en diagnose på kronisk bakteriell prostatitt og abacterial som har hatt smerte i bekkenet, perineum, og / eller organer i det urogenitale system på minst 3 måneder. Alle pasienter etter gjennomført komplekse undersøkelse og bekreftelse av diagnosen gjennomført standard kompleks behandling, inkludert antibiotika (basert på resultatene antibiogram), og rektal administrasjon suppositorier Genferon inneholdende ME 1000000 alfa-2 human rekombinant, 2 ganger om dagen i 10 dager. I 71,4% av pasientene var smerten helt fraværende på dag 7 og på den tiende behandlingsdagen hos alle pasienter som brukte Genferon. Ifølge TRUS-data, ble prostata kjertelvolumet i gjennomsnitt redusert med 1,35 cm 3 hos 30 pasienter. De endelige resultatene av PCR-diagnostikk tyder på en fullstendig omorganisering av det smittsomme stoffet hos 93,8% av pasientene. Antall leukocytter i prostatautskillelsen redusert til 4-8 i synsfeltet hos 87,4% av pasientene.

Resultatene av den immunologiske profilen: en signifikant økning i antall CD3 +, en økning i nivået av IRI, en økning i både bakteriedrepende og antall nøytrofiler. En aktivering av NBT-testen ble observert en reduksjon i nivået av serum-IFN og en økning i produksjonen av IFN-a i PHA. Resultatene av påvirkning av genferon på ejakulat og prostata utskillelse kan betraktes som meget gode (i løpet av etterfølgende observasjon økte 26 pasienter konsentrasjonen og motiliteten til spermatozoa).

Varigheten av studien var 4 måneder, i løpet av hvilken 3 besøk ble gjort. Studien omfattet 40 pasienter i alderen 20 til 54 år (gjennomsnittlig alder 38,8 ± 9,1 år). Det overveldende flertallet av fagene (17 personer - 42,5%) var mellom 40 og 49 år på studietidspunktet.

Alvorlighetsgraden av symptomer på kronisk prostatitt ble vurdert i henhold til omfanget av National Institutes of Health i USA NIH-CPSI. På skjermbesøket var gjennomsnittspoenget 26 poeng. I løpet av behandlingen, reduserte alvorlighetsgraden av symptomer på kronisk bakteriell prostatitt i begge grupper. Samtidig var den totale poengsummen på NIH-CPSI-skalaen ved 2. og 3. besøk statistisk signifikant lavere enn i kontrollen (p<0,05). Таким образом, в 1 группе снижение выраженности симптомов хронического бактериального простатита прогрессировало быстрее, нежели в группе стандартной терапии, что говорит о большей эффективности сочетания антибиотикотерапии и применения препарата Генферон.

1. Korsunsky V.N., Bruskin A.B., Denisov L.A., Ivanov R.A. "Sammenligning av farmakokinetikken for ulike doseringsformer av interferon-alfa-2b", effektiv farmakoterapi i obstetrik og gynekologi (2007), nr. 1, 24-29.

2. Collins, M. M., Bary M.J., "Epidemiology of chronic prostatitis", Curr Opin Urol (1998), vol.8 (1), s.33-7.

3. Diokno A.C., Homma Yu., Sekiguchi Yu., Suzuki Ya., "Interstitiell cystitt, gynekologisk bekkensmerter, prostatitt, og deres epidemiologi", Int J Urol (2003), 10 (s1), pp.S3-S6.

4. Krieger, J.N. "Klassifisering, epidemiologi og implikasjoner av kronisk prostatitt i Nord-Amerika, Europa og Asia", Minerva Urol Nefrol (2004), Vol.56 (2), s. 99-107.

5. Drannik, G.N., "Lokal immunitet for kroniske prostatittpatienter", Vestn Dermatol Venerol (1986), Vol.9, s.66-70.

6. Guskov A.R. Gorlina N.K., "Immunocorrection Therapy in Complex Treatment of Prostatitis", Russ J Immunol (1998), Vol.3 (2), pp. 159-166.

7. Ding, X.G., Li S.W., Zheng X.M., Hu L.Q. "IFN-gamma og TGF-betal, nivåer hos pasienter med kronisk abakteriell prostatitt", Zhonghua Nan Ke Xue (2006), Vol.12 (11), pp.982-984.

8. Kuhen, KL, Samuel CE, "RNA-avhengig proteinkinase Pkr promoter", Virology (1999), vol.254 (1), s. 182-195.

1. Fremgangsmåte for behandling av kronisk bakteriell prostatitt nehlamidiynoy etiologi, som består i den kombinerte terapi med bruk av immunmodulerende midler som omfatter: a) antibiotikabehandling, b) interferon α som salver eller suppositorier i 7 dager, gjentatt syv løpet av en uke.

2. Fremgangsmåte ifølge krav 1, hvor interferon a påføres i form av suppositorier "Genferon" 1000000 ME 2 ganger daglig.

3. Fremgangsmåte for behandling ifølge et hvilket som helst av kravene 1 og 2, inkludert antibiotikabehandling som en del av kompleks terapi.

4. Behandlingsmetode ifølge et hvilket som helst av kravene 1 og 2, som omfatter prostata-massasje som en del av kompleks terapi.

Ujukhu Vladislav Yusufovich

Lærer vurdering (1)

Anmeldelser om læreren (0)

Vær den første! Del din mening, fortell andre.

Rapporter kommentar

Legg til en vurdering Ujukhu Vladislav Yusufovich

Informasjon om læreren

For å publisere personlig informasjon, må du sende de utfylte feltene til e-posten [email protected]

  1. kontor
  2. Faglig grad og faglig tittel
  3. Spesialisering (en liste over lesbare akademiske disipliner, tilleggsutdanningsprogrammer)
  4. Forskningsinteresser
  5. Pedagogisk arbeidserfaring
  6. Profesjonelle prestasjoner
  7. dannelse
  8. Profesjonell utvikling
  9. Tilleggsinformasjon
  10. E-post
  11. Personlig nettside

Konkurranse "Den beste læreren av landet"

11. februar 2015

Vi inviterer alle lærere fra høyere utdanningsinstitusjoner i Russland og CIS-landene til å delta i konkurransen "Den beste læreren i landet", som skal holdes fra februar til mai 2015.

Konkurranse "Den beste læreren av landet"

11. februar 2015

Vi inviterer alle lærere fra høyere utdanningsinstitusjoner i Russland og CIS-landene til å delta i konkurransen "Den beste læreren i landet", som skal holdes fra februar til mai 2015.

Konkurranse "Den beste læreren av landet"

11. februar 2015

Vi inviterer alle lærere fra høyere utdanningsinstitusjoner i Russland og CIS-landene til å delta i konkurransen "Den beste læreren i landet", som skal holdes fra februar til mai 2015.

Medisinsk senter i Khimki

Bestill en tjeneste

Bestill en tjeneste

Ujukhu Vladislav Yusufovich

Ujukhu Vladislav Yusufovich - sjef.

Professor, doktorgrad i medisin. Arbeidserfaring 45 år

utdanning:
1971 Uteksaminert med æresbevisninger fra den 2 Moskva-ordren fra Lenin Medical Institute
1973 Gradert fra klinisk bosted hos MONIKI dem. M.F.Vladimirskogo
1979 Forsvaret sin avhandling
1999 Han forsvarte doktorgradsoppgaven
2000 Tildelt tittelen til professor.
Fra 1979 til i dag Fungerer på Russisk National Research Medical University. N.I.Pirogov (siden 1999 som professor), samtidig som lederen i Medical Plus medisinske senter. Han er nestleder i det spesialiserte akademiske råd ved RGNMU. Pirogov. Hvert femte år forbedrer han stadig sitt faglige nivå ved sertifiserte kurs (inkludert Leipzig Medical University of Germany).

Han er en av de ledende eksperter innen diagnostisering og behandling av inflammatoriske sykdommer i urogenitalt system (uretitt, vesikulitt, prostatitt).

Han er ekspert på differensialdiagnosen av ulike dermatoser og bruken av effektive komplekse metoder for behandlingen.

behandling:
- Allergomatose (dermatitt, eksem, toksidermi)
- Ulike typer psoriasis
- Atopisk dermatitt
- Herpes simplex
- Pyoderma, akne vulgaris
- Fungal lesjoner av huden og neglelagplater (onychomycosis)

Ujuhu vladislav yusufovich

Artikkelen beskriver den sjeldne kombinasjonen av Stevens-Johnsons syndrom på bakgrunn av behandlingen av B-celle lymfocytisk leukemi. Tidlig diagnose og rasjonell behandling førte til et gunstig utfall.

Kombinasjonen av Stevens-Johnsons syndrom og B-celle lymfocytisk leukemi

Stevens-Johnson syndrom etter behandling av B-celle lymfocytisk leukemi. Tidlig diagnose og rasjonell behandling.

For tiden betraktes alvorlige manifestasjoner av toksisk-allergiske former for eksudativ erytem med signifikante brudd på den generelle tilstanden hos pasienter i form av fenomen av generell forgiftning som Stevens-Johnson syndrom [1, 2]. Den patologiske prosessen i Stevens-Johnson syndrom er lokalisert på huden i ansiktet, kroppen og slimhinnene (øynene, munn, kjønnsorganer, perianal region). Mage-tarmkanalen og luftveiene, meningeal-membranene og selve hjernen er ofte involvert i den patologiske prosessen [3]. Den patologiske prosessen oppfanger vanligvis ikke mer enn 10% av kroppsoverflaten, med en klar overvekt av mukosale lesjoner over hudlidelser. I Stevens-Johnsons syndrom, i motsetning til bullous form av multiforme eksudativ erytem, ​​blir slimhinnen påvirket i minst to forskjellige organer [4]. Øyeskader karakteriseres av blefarokonjunktivitt, iridocyklitis, keratitt, hornhindeopasiteter. Symptomene på Nikolsky og Asbo-Hansen er negative. Dødelighet i Stevens-Johnsons syndrom varierer fra 3 til 30% [5]. Med et ekstremt alvorlig forløb av den patologiske prosessen, er det kjent med hårtap, paronyki med hyppig avvisning av negleplatene.

Naturen til Stevens-Johnson syndrom er fortsatt uklart. Faktorene som bidrar til utviklingen av denne mest alvorlige varianten av erytem multiforme inkluderer medisinsk overfølsomhet, herpetic og mycoplasmal infeksjoner og deres foreninger, overkjøling og fokal infeksjon. Imidlertid er de vanligste årsaksmessige faktorene ulike medisiner. Saksene med Stevens-Johnson syndrom er beskrevet etter å ha tatt forskjellige antibiotika, sulfonamider, analgetika, prevensjonsmidler, barbiturater, fenotiazinderivater, pyrazolon, vitamin B, C, interferoner, metotrexat [6]. Overfølsomhet mot rusmidler i mange tilfeller ble bekreftet ved laboratorietester: reaksjonen av leukocyt agglomerering, testen av basofil degranulering, hudtester, reaksjonen av Uanye.

Foreløpig er mekanismen for forekomst av Stevens-Johnsons syndrom av medisinsk opprinnelse som følger. Ved gjentatt eksponering for stoffet, sammen med symptomer på overfølsomhet, utvikles vedvarende metabolske sykdommer. Et stort antall metabolitter samler seg i kroppen, som fungerer som haptens i denne situasjonen. De binder til epidermalcelleproteiner, stimulerer produksjonen av proinflammatoriske cytokiner og derved forårsaker betennelse i huden og slimhinnene. Samtidig blir celler som har faste medisinske metabolitter blitt spesielle antigener som forårsaker immunrespons. I epidermis av pasienter med eksudativ erytem multiforme, er det en akkumulering av et stort antall T-lymfocytter og makrofager med killerfunksjoner. På blæringsstadiet forekommer nekrose av keratinocytter, forekommer subepidermale hulrom, hevelse og perivaskulær infiltrering av lymfocytter observeres i de øvre lagene av dermis. Det er tre typer inflammatorisk prosess: epidermal, dermal og blandet. I den epidermale typen forekommer eosinofil nekrose, fokalhydropen degenerering av basale celler, subepidermisk og intraepidermal spaltning i epidermis. I dermal typen påvises signifikante perivaskulære infiltrater hovedsakelig fra mononukleære celler med en blanding av eosinofiler og nøytrofiler. Ofte er det hevelse av dermis papiller. I den dermo-epidermale typen er infiltrering bestående av lymfocytter og makrofager perivaskulær og ligger langs dermo-epidermal-krysset. I epidermis observeres enkelt keratinocytter i en tilstand av nekrose [7, 8].

I denne forbindelse er den spesielle interessens sjeldne kombinasjon av Stevens-Johnsons syndrom, ledsaget av symptomer på overfølsomhet og B-celle lymfocytisk leukemi, der det er ukontrollert akkumulering av tumorlymfocytter. En analyse av litteraturen har vist mangel på en beskrivelse av lignende saker.

Vi presenterer vår egen kliniske observasjon av en kombinasjon av Stevens-Johnsons syndrom og B-celle lymfocytisk leukemi.

Patient Z.S.V., 53 år gammel. Den 17. februar 2011 kom han inn i Moscow City Clinical Hospital nr. 52. På opptakstidspunktet klaget pasienten på smertefulle utbrudd på hender, føtter, indre lår og slimete øyne på bakgrunn av generell svakhet, overdreven svette og en økning i kroppstemperatur fra subfebrile til hektiske tall. og munnhulen.

Den kliniske diagnosen: Stevens-Johnson syndrom. B-celle lymfocytisk leukemi. Tilstand etter vedlikeholds kjemoterapi. Urolithiasis (uten å forstyrre urodynamikk). Forverring av kronisk pyelonefrit. Kronisk bronkitt. Hypertensjon IIb stadium. Angiopati av cerebral fartøy.

Fra de anamnestiske data ble det fastslått at B-celle lymfocytisk leukemi ble diagnostisert i januar 2009 i byklinisk sykehus nr. 52 i Moskva basert på data fra en immunofenotypisk studie av perifere blodceller, resultater av sternal punktering, hemogram og ultralyddata. I GKB dem. SP Botkin hadde et kurs på vedlikeholds kjemoterapi i henhold til FC-ordningen. Ifølge en kontrollundersøkelse i september 2009 ble hun diagnostisert med remisjon for den underliggende sykdommen. Forverring manifestert av en økning i livmorhalsk lymfeknuter, skjedde i september 2010. 11. november 2010 i ambulant innstilling av hematologisenteret til GKB dem. SP Botkin ble gitt en spesifikk behandling i form av intravenøs, dryppsinjeksjon av legemidlet mabthera (aktiv ingrediens rituximab). Under prosedyren hadde pasienten et alvorlig uønsket fenomen i form av en vedvarende økning i blodtrykk (opptil 160 mm100 mmrt. Art.). Samme dag ble pasienten innlagt på sykehuset i 7. hematologi av GKB. SP Botkin for undersøkelse og behandling. Fra 13. oktober til 17. oktober 2010 ble det i bakgrunnen for avgiftning, ledsagende og symptomatisk behandling utført et kurs for å støtte kjemoterapi i henhold til CHOP-ordningen. Ved utslipp ble pasienten foreskrevet Biseptolum (i henhold til skjemaet: 1-2 tabletter per dag). På bakgrunn av å ta biseptol, oppsto en pasient symmetrisk bullous utslett med skader på øynene og munnslimhinnen, og derfor med veiledningsdiagnosen av Stevens-Johnsons syndrom ble pasienten innlagt på den fjerde dermatologiske avdelingen i klinisk sykehus nr. 52.

Lokal status ved opptak. Hudprosessen var akutt inflammatorisk, utbredt, symmetrisk. Lokalisert på ansiktets hud, slimete øyne, munn, hudens hud, øvre og nedre ekstremiteter, på hender, føtter og ytre kjønnsorganer. Den patologiske prosessen ble representert ved erytematøs-papulær krøllete farge med avrundede elementer med en hyperemisk perifer sone og et senter nedsunket i blåaktig farge. Diameteren av efflorescence varierte fra 1 til 5 centimeter. På overflaten av mange lesjoner ble det oppdaget bobler med serøst og serøst hemoragisk innhold. Etter åpningen av store bølleelementer på huden og slimhinnene ble det dannet blødning smertefylt lysrød erosjon, dekket med løs serøspurulent kortikalmasse (figur 1).

Figur 1. Utseende hos en pasient med Stevens-Johnsons syndrom

I dette tilfellet ble leppene og tannkjøttet oppsvulmet med tilstedeværelse av hemorragiske skorper på overflaten. Under undersøkelsen ble en symmetrisk forstørrelse av perifere lymfeknuter på begge sider (submandibular, supraklavikulær, subklavisk, aksillær, inguinal), hepatosplenomegali, bestemt.

I klinisk analyse av blod: leukocytter - 83,3 × 10 9. Økningen i antall røde blodceller til 6,9 × 10 12, hemoglobin - 173 g /l. En signifikant økning i antall lymfocytter til 91,5% og monocytter til 18%. ESR økte til 27 mm /h. I den biokjemiske studien: totalt bilirubin 25,0 μmol / l. Økningen i glukose til 6,24 mmol / l og kolesterol til 8,16 mmol / l. I klinisk analyse av urin: leukocytter - 30-35 i synsfeltet, protein - 0,36 g / l. I studien av koagulasjon: fibrinogen 7,4 g / l. Prokalcitonintest er mindre enn 0,5. Alloimmune anti-erytrocyt-antistoffer ble ikke påvist. Kell (Kell) - negativ. Blodprøven for streptolysin-O er negativ, det C-reaktive proteinet er 24 ml / l, lateksprøven er negativ.

Ved utførelse av abdominal ultralyd ble tegn på hepatosplenomegali, diffus forandring i leveren og bukspyttkjertelen påvist. Når en ultralydsskanning av livmorhalsk lymfeknuter viste tegn på lymfadenopati. På røntgen i lungene i direkte fremspring - tegn på kronisk bronkitt. EKG - hjertefrekvens 88 per minutt, sinusrytme, avvik av elektrisk akse til venstre.

Konsultasjon av spesialister: Oculist: mucopurulent conjunctivitis, tørr øye syndrom. Tannlege: ulcerativ erosiv stomatitt. ENT: atrofisk rhinitt, erosiv og ulcerøs stomatitt. Hematolog: B-celle kronisk lymfocytisk leukemi. Tilstand etter vedlikeholds kjemoterapi med klinisk hematologisk forbedring.

Fra 17. februar 2001 til 23. mars 2011 ble pasienten gitt intensiv infusjon, avgiftning, antibakteriell terapi og gastroprotektiv terapi i fjerde dermatologisk avdeling. Medisinske tiltak inneholdt intravenøs administrering av 60 mg prednisolon per 200,0 milliliter saltvann med gradvis reduksjon i dosen av kortikosteroider til 10 mg prednisolon (per os), trisoloppløsning 400,0 ml, 400,0 ml 5% glukoseoppløsning i en flaske med 5,0 ml 5% askorbinsyre, lincomycin 2 ml 30% oppløsning (0,6 g) av legemidlet i 250 ml isotonisk oppløsning 3 ganger daglig nr. 10, Zyvox - 600 mg 2 ganger daglig. 6, ceftriaxon ved 2,0 g en gang daglig, nummer 8; intramuskulære injeksjoner av suprastin 20 mg 2 ganger daglig, 40 mg lasix, 10 ml 10% kalsiumløsning. Tabletter: fenozepam, flukonazol 1 tablett 1 gang daglig, ranitidin 1 tablett 2 ganger daglig, asparkam og ascorutin 1 tablett 3 ganger per dag, gobrex og cornelgel 1 kapsel 4 ganger daglig, actipol, balarnap 1 kapsel 5-6 ganger om dagen.

Som et resultat av behandlingen ble pasientens tilstand betydelig forbedret: virkningene av generell forgiftning ble fullstendig arrestert, forekomsten av friske efflorescences opphørt, og aktiv epitelisering ble observert i de fleste erosive defekter. Pasienten ble tømt fra sykehuset under oppsyn av en hudlege og hematolog på bosattestedet.

VY Ujuhu, N.G. Kort, N.M. Sharov, A.A. Kubylinsky, I.G. Maymasov

Russian State Medical University

City Clinical Hospital №52, Moskva

Ujukhu Vladislav Yusufovich - Doktor i medisinske fakultet, professor ved Institutt for hud- og karsykdommer i det pediatriske fakultetet

1. Konovalova MM, Grebenyuk E.M. Exudative erythema multiforme // Bulletin of Dermatology and Venereology, 1992. - № 3. - s. 20-25.

2. Korolev Yu.F., Piltienko L.F. Medisinsk toksisidermi // Proc. kvote. - Minsk, 1978. - s. 34-47.

3. Czubkowska I. Erythema multiforme hos barn mot Stevens - Johnsons syndrom // Wiad. Lek. - 2000. - V. 53. - (1-2). - s. 43-48.

4. Gusarenko L.A. Saken av Stevens-Johnson syndrom, som utviklet seg etter to abortive angrep av erytem multiforme exudativ // Ros. lærmagasin og årer. Sykdommer, 1998. - № 3. - s. 63-66.

5. Yakovlev V.A., Vytrischak V.V., Lobkova OS Et tilfelle av vellykket behandling av Stevens-Johnson syndrom // Sov. Medisin, 1988. - № 12. - s. 113-115.

6. Tepper L.C., Spiegel I.B., Davis G.J. Diagnose av erytem multiforme assosiert med tymektomi og behandlet med tymektom. J Am Anim Hosp Assoc. i 2011; 47 (2), 19-25.

7. Kim, H., Min. J., Park J., Lee S., Lee J. Erythema multiforme. Emerg Med Australas. 2011, 23 (1): 103-105.

metode for behandling av kronisk prostatitt

Oppfinnelsen vedrører medisin, nemlig urologi, og kan brukes til behandling av kronisk bakteriell prostatitt-ikke-klamydia-etiologi. For å gjøre dette, bruk komplisert terapi, inkludert antibiotikabehandling og bruk av interferon i form av salver eller suppositorier. Behandlingsforløpet utføres innen 7 dager, en gjentatt syv-dagers kurs i en uke. Metoden gir en økning i effektiviteten av behandling av kronisk prostatitt ved bruk av interferon, som ikke bare har en immunmodulerende virkning, men også bidrar til lindring av symptomatiske manifestasjoner av prostatitt. 3 hk f-ly.

Oppfinnelsen vedrører medisin, nærmere bestemt urologi og behandling av kronisk prostatitt.

Formålet med oppfinnelsen er å skape en effektiv metode for kompleks terapi for behandling av prostatitt.

Essensen av oppfinnelsen består i bruk av lokal immunmodulatorisk terapi med interferonpreparater som en del av kompleks terapi.

Det tekniske resultatet er å øke effektiviteten av behandling av kronisk prostatitt ved bruk av interferoner, som ikke bare har immunmodulerende effekter, men også bidrar til lindring av symptomatiske manifestasjoner av prostatitt.

Oppfinnelsen vedrører medisin, nærmere bestemt urologi og behandling av kronisk prostatitt.

Kronisk prostatitt er den vanligste urologiske sykdommen hos menn yngre enn 50 år og den tredje vanligste urologiske diagnosen hos menn eldre enn 50 år (Collins et al., 1998; Diokno et al., 2003, Krieger et al., 2004).

Hittil er kompleks terapi brukt til behandling av kronisk prostatitt, nemlig i tillegg til antibakteriell terapi, prostatakjertelmassasje, fysioterapi, immunmodulerende terapi, livsstilsjustering. På grunn av det faktum at når prostatitt merket forstyrrelser i humoral og lokal immunitet (Drannik et al., 1986), ved behandling av prostatitt er avgjørende bruk av immunomodulatorer (Guskov et al., 1998), for eksempel på de siste data i litteraturen antyder en høy interferonintensitet (Ding, et al, 2006).

Følgende effekter av interferoner er kjent: antiproliferativ, antitumor, antiviral, immunmodulerende. Den immunmodulerende effekten skyldes interferons evne til å modulere samspillet mellom immunkompetente celler. Denne mekanismen realiseres ved å regulere ekspresjonen av HLA-proteiner og cytokinfølsomhet. Interferoner er i stand til å stimulere aktiviteten til naturlige morderceller, makrofager, prostaglandin og kortikosteroidsystemer, samt hemmer aktiviteten til B-lymfocytter. Som et resultat forsterkes fagocytiske og cytotoksiske reaksjoner i området med det inflammatoriske fokuset, hvilket fører til effektiv eliminering av det smittsomme middelet (Kuhen et al., 1999).

Interferonpreparater, spesielt av genetisk utviklet opprinnelse, blir i økende grad introdusert i helsevesenets praksis, ikke bare i vårt land, men også i utlandet. Omfattende forskning og praktisk erfaring har vist seg ganske rimelig at parenteral administrering av interferonpreparater ikke er tilrådelig for alle sykdommer. Aktuelle preparater (salver, suppositorier, dråper, etc.) med en rekke nosologiske former er mer effektive fordi kunne gi høyere konsentrasjoner av stoffet direkte i lesjonen i fravær av bivirkninger som er forbundet med parenteral administrering av høye doser interferon.

Av spesiell interesse er suppositorieformer av interferon, hvorav erfaringen indikerer deres effektivitet i behandlingen av en rekke urogenitale infeksjoner. En betydelig andel av pasienter med urogenitale infeksjoner tendens til å kronisiteten av prosessen eller utholdenhet av patogenet i det menneskelige legeme, som er forårsaket av mikroorganismen og egenskaper, og de statlige sikkerhetsstyrker i menneske (sekundær immunsvikt brudd microbiocenosis lavere divisjon av kjønnsorganene, etc.).

Beskrevet og benyttet stikkpiller med interferoner og med forskjellige konsentrasjoner av den aktive substans og med forskjellige hjelpekomponenter (Viferon (registrering sertifikat 000017/01) Genferon (registrering sertifikat 001812/01)) for forebygging og behandling av infeksjoner av forskjellig genese, spesielt seksuelt overførbare sykdommer.

I patentet i Russland 2147843 beskrives suppositorier for forebygging og behandling av seksuelt overførbare infeksjoner, hvis basis inneholder en interferoninducer eller interferon, eller deres kombinasjon i et forhold på 2: 1-3: 1. I eksemplene på implementeringen av de beskrevne tilfeller av klinisk bruk av vaginale suppositorier i behandlingen av kroniske inflammatoriske sykdommer av blandet viral-klamydial-mykoplasmal etiologi.

Den nærmeste analog er metoden for behandling av prostatitt beskrevet i patentet i Russland, 2307656. Ifølge formelen ifølge foreliggende oppfinnelse påkreves en fremgangsmåte for behandling av prostataklamidial etiologi ved hjelp av kompleks terapi, inkludert som en etiotropisk terapi administrering av azitromycin 1 g en gang i uken i 3 uker og Den tredje dagen med kompleks terapi av rektal laserbehandling nr. 10, karakterisert ved at innholdet av a-interferon (-IFN) IU / ml, interleukin 1 (IL-1) pg / ml, interla kin-4 (IL-4) pg / ml, interleukin-6 (IL-6) pg / ml, laktoferrin (LF) ng / ml og med en reduksjon i -IFN mindre enn 45 IE / ml; en økning i IL-1 på mer enn 50 pg / ml; IL-4 mer enn 45 pg / ml; IL-6 mer enn 60 pg / ml; LF mer enn 300 ng / ml administreres rektal suppositorium Genferon 500 000 ME 2 ganger daglig i 14 dager, det andre løpet av Genferon etter 10 dager, fra 21 dager med komplisert terapimassasje av prostata kjertelen № 10 utføres.

I dette patentet utføres interferon alfa-2b-terapi (det aktive prinsippet i Genferon suppositorier) som en del av komplekse terapien, og interferonbehandling er foreskrevet hvis det finnes indikatorer i blodprøven som er forskjellig fra normen (med en reduksjon i -IFN mindre enn 45 IE / ml, en økning i IL- 1 mer enn 50 pg / ml; IL-4 over 45 pg / ml; IL-6 mer enn 60 pg / ml; LF mer enn 300 ng / ml).

I den kjente teknikk er det således ingen detaljert informasjon om interferonernes rolle i behandlingen av kronisk prostatitt, og indirekte er viktigheten av immunmodulerende terapi notert.

I samsvar med foreliggende oppfinnelse, for å løse dette problemet ved klinisk forskning, har interferons rolle i behandlingen av kronisk prostatitt blitt avslørt, og et effektivt behandlingsregime for denne sykdommen er blitt foreslått. I tillegg er en betydelig reduksjon i inflammatoriske prosesser, ledsaget av kløe, brennende, vanskeligheter med urinering og utløsning, ofte karakteristisk for denne sykdommen.

For å identifisere essensen av oppfinnelsen ble det utført kliniske studier av pasienter med bekreftet kronisk bakteriell prostatitt, som hadde som formål å studere de kliniske og immunologiske aspektene av kronisk bakteriell prostatitt på bakgrunn av immunmodulerende terapi.

Målet med forskningen var a) studier av kliniske og immunologiske parametere hos pasienter med kronisk bakteriell prostatitt, b) undersøkelse av effekt og sikkerhet ved bruk av interferon-alfa (IFN) ved kronisk bakteriell prostatitt.

På basis av statistiske data, i henhold til oppfinnelsen, beskrives en fremgangsmåte for komplisert terapi av kronisk prostatitt, inkludert a) antibiotisk behandling; b) immunmodulerende terapi og c) andre metoder. I overensstemmelse med en utførelsesform av oppfinnelsen innbefatter et antall antibiotika for behandling av prostatitt erytromycin, roxitromycin, pefloxacin, ciprofloxacin. Som regel foreskrives et antibiotikaforløp i en periode på 1 uke til 10 dager. Det andre aspektet av kompleks terapi, immunmodulerende terapi utføres lokalt. Rektal administrering av interferonholdige preparater sørger for høyere konsentrasjon i bekkenorganene, særlig i prostatakjertelen, sammenlignet med konsentrasjonen etter injeksjon av interferoner direkte inn i blodet (Korsunsky et al., 2007).

I samsvar med oppfinnelsen er hjelpemetoder for behandling fysioterapi, magnetisk terapi og andre.

Oppfinnelsen er ytterligere illustrert ved hjelp av eksempler på implementering, ikke begrenset omfanget av oppfinnelsen.

Eksempler på utførelse av oppfinnelsen

Generon ble valgt som kilde til interferon (suppositorier med rekombinant IFN, taurin og anestesin, ZAO BIOKAD, Russland).

Studien har til formål å studere de kliniske og immunologiske parametrene hos pasienter med kronisk bakteriell prostatitt, for det andre å studere effekten og sikkerheten ved bruk av interferon-alfa (IFN) ved kronisk bakteriell prostatitt, nemlig å bestemme effekten av legemidlet Genferon (suppositorier med rekombinant IFN, taurin og anestesin, JSC "BIOKAD", Russland) på alvorlighetsgraden av betennelse i prostata og kliniske symptomer på kronisk prostatitt, for å studere effekten av preparatet IFN- på staten immunsystem hos pasienten, samt finne ut frekvensen og alvorlighetsgraden av uønskede hendelser i applikasjonen.

29 pasienter med kronisk ikke-klamydia prostatitt i alderen 24 til 65 år var under observasjon, varigheten av sykdommen varierte fra 3 til 15 år, mens 23 pasienter hadde gjentatte ganger fått forskjellige behandlinger for kronisk klamydial prostatitt. Den utviklede behandlingsregime inkludert:

1. Sumamed 1,0 g 1 gang per uke (for løpet av 3 gram).

2. Massasje av prostata.

3. Enzymeterapi (chymotrypsin / m 5,0 mg daglig nummer 10).

4. Innstilling av urinrøret.

5. Genferon (rektalt, 1000000 ME 2 ganger daglig i 7 dager, gjentatt syv dager kurs, i en uke).

Allerede i de første dagene av behandlingen, de fleste pasienter rapporterte en betydelig reduksjon i ubehagelige subjektive opplevelser: en følelse av tyngde i perineum, svie og smerter ved vannlatning, var det en avslutning av pussiblandet slim fra urinrøret, betydelig redusert rødhet og hevelse av urethral svamp. Ved 5-8 dagers behandling avslørte palpasjon av prostata kjertelen normaliseringen av konsistensen. Som følge av behandlingen, tatt hensyn til kontrollen utført etter en måned, oppsto klinisk gjenoppretting (med normalisering av prostata kjertelen i henhold til palpatorisk forskning, ultralyd, undersøkelse av prostata kjertelsekretisjon) hos 24 pasienter. Klamydia eliminering i henhold til UIT og PCR data oppstod hos 27 pasienter.

I undersøkelsen ble 35 pasienter i alderen 20 til 60 år med en diagnose på kronisk bakteriell prostatitt og abacterial som har hatt smerte i bekkenet, perineum, og / eller organer i det urogenitale system på minst 3 måneder. Alle pasienter etter gjennomført komplekse undersøkelse og bekreftelse av diagnosen gjennomført standard kompleks behandling, inkludert antibiotika (basert på resultatene antibiogram), og rektal administrasjon suppositorier Genferon inneholdende ME 1000000 alfa-2 human rekombinant, 2 ganger om dagen i 10 dager. I 71,4% av pasientene var smerten helt fraværende på dag 7 og på den tiende behandlingsdagen hos alle pasienter som brukte Genferon. Ifølge TRUS-data, ble prostata kjertelvolumet i gjennomsnitt redusert med 1,35 cm 3 hos 30 pasienter. De endelige resultatene av PCR-diagnostikk tyder på en fullstendig omorganisering av det smittsomme stoffet hos 93,8% av pasientene. Antall leukocytter i prostatautskillelsen redusert til 4-8 i synsfeltet hos 87,4% av pasientene.

Resultatene av den immunologiske profilen: en signifikant økning i antall CD3 +, en økning i nivået av IRI, en økning i både bakteriedrepende og antall nøytrofiler. En aktivering av NBT-testen, en reduksjon i nivået av serum-IFN og en økning i produksjonen av IFN-a på PHA ble observert. Resultatene av påvirkning av genferon på ejakulat og prostata utskillelse kan betraktes som meget gode (i løpet av etterfølgende observasjon økte 26 pasienter konsentrasjonen og motiliteten til spermatozoa).

Varigheten av studien var 4 måneder, i løpet av hvilken 3 besøk ble gjort. Studien omfattet 40 pasienter i alderen 20 til 54 år (gjennomsnittlig alder 38,8 ± 9,1 år). Det overveldende flertallet av fagene (17 personer - 42,5%) var mellom 40 og 49 år på studietidspunktet.

Klinisk og immunologisk begrunnelse for patogenetisk behandling av genital herpes

Som et manuskript

Borisov Igor Valerievich

"KLINISK OG IMMUNOLOGISK JUSTIFIKASJON AV PATHOGENETISK TERAPI AV GENITALE HERPES"

14.00.11 - hud- og karsykdommer

Abstract

avhandling for graden

Kandidat i medisinsk vitenskap

Moskva - 2007

Arbeidet ble gjort i den statlige utdanningsinstitusjonen av høyere profesjonell utdanning "Russisk statlig medisinsk universitet i føderale byrået for helse og sosial utvikling"

veileder:

Leger i medisinsk vitenskap, professor Ujukhu Vladislav Yusufovich

Offisielle motstandere:

Leger i medisinsk vitenskap, professor Sukolin Gennady Ivanovich

Leger i medisinsk vitenskap, professor Osipov Sergey Georgievich

Ledende organisasjon:

GOU VPO Russisk universitet for vennskap av folkeslag

Avhandlingen av avhandlingen vil bli avholdt 19. februar 2007 klokken 14:00 på møtet i avhandlingsrådet K 208.072.03 ved Russian State Medical University på adressen: 117997, Moscow, ul. Ostrovityanova, 1.

Avhandlingen finnes i biblioteket til den russiske statens medisinske universitet på adressen: 117997, Moskva, ul. Ostrovityanova, 1

Sammendrag publisert 16. januar 2007

Vitenskapelig sekretær for avhandlingsrådet

Doktor i medisinske fag, professor L.F. Marchenko

GENERELL BESKRIVELSE AV ARBEID

Hastigheten av problemet

For tiden er herpes en av de vanligste menneskelige virusinfeksjonene (Butov Yu.S., 2002; Haddow L.J., Dave B. et al., 2006). I henhold til serologiske studier (Fitzpatrick T., 1999, Samgin MA, Khaldin AA, 2002) oppdaget 80% av den voksne befolkningen antistoffer mot herpes simplex-viruset (HSV-1 og HSV-2) og i 6 -10% av herpesinfeksjonen er ledsaget av kliniske manifestasjoner (Kubanova AA, 2004; Patel R. et al., 1997). Høyfrekvensen av infeksjon med herpesviruset (Butov Yu.S., Malinovskaya VV, 2000, Cunningham AL, Taylor J. et al., 2006) av kjønnsorganers kjønnsorganer, sannsynligheten for vertikal overføring av viruset fra mor til foster gjør at vi kan vurdere herpes et alvorlig medisinsk og sosialt problem (Ivanov, OL, et al., 2004). Herpesinfeksjon hos nyfødte er dermed en ukontrollabel årsak til perinatal morbiditet og dødelighet (J.V. Mirzoyan, 2001). Immunogenese av herpes er ekstremt kompleks og ikke godt forstått. Mange aspekter av sin patogenese er diskutable. For tiden antas det at aktiveringen og replikasjonen av HSV styres av forskjellige faktorer av cellulær og humoristisk immunitet, som: cytotoksiske T-lymfocytter, forskjellige interleukiner og cytokiner, serumimmunoglobuliner, makrofager, naturlige drepeceller og interferoner (Isakov VA og soavt., 1999; Khaldin, AA, 2000; Butov, Yu.S., Polesko, I.V., 2001). En rekke forfattere (Shurshalina A.V., 2001, Sotnikova N.Yu., Kudryashova AV, et al., 2006) mener at hovedfunksjonen til å kontrollere reproduksjon av HSV i kroppen utføres av cellulær immunitet, spesielt interleukinsystemet. Andre (Marchenko, LA, 1997; Isakov, VA, et al., 1999) hovedrollen i dannelsen av antiviral immunitet er tilordnet systemet med naturlige drepeceller. Imidlertid kan ingen av teoriene forklare mønstrene for brudd på den humoralregulering av immunrespons hos pasienter med herpesinfeksjon, noe som gjør at studiet av endringen av hovedindikatorene for mikroorganismens systemer er ansvarlig for antiviral beskyttelse av særlig relevans.

Moderne kjemoterapi for herpesvirusinfeksjoner er basert på selektiv undertrykkelse av individuelle deler av viral reproduksjon uten signifikant forstyrrelse av livet til cellene i mikroorganismen (Isakov, VA et al., 2004; Kubanova, AA, 2004). Imidlertid tillater monoterapi med acykliske nukleosider (Egorova EA, 2004) i mange tilfeller ikke å optimalisere behandlingen slik at tilstanden av klinisk remisjon opprettholdes over lengre tid (Thomas P. Hebif, 2006). Hyppige tilbakefall av herpesvirusinfeksjon bestemmer behovet for patogenetisk behandling (Belozerov E.S., Bulankov Yu.I., 2005; Kubanova A.A., 2006). En omfattende terapeutisk tilnærming øker klinisk effektiviteten av terapeutiske tiltak hos pasienter med herpesinfeksjon. I denne sammenheng er innføring av nye kombinerte metoder for behandling av pasienter, inkludert acykliske nukleosider og nye immunmodulerende legemidler, lovende.

Formålet med studien

Patogenetisk underbygger bruken av acyklovir, genferon og stamokin, studerer effekten på immunitetsparametere og evaluerer den kliniske effekten hos pasienter med genital herpes.

Forskningsmål

I samsvar med målet ble følgende oppgaver satt:

1. For å studere egenskapene i det kliniske løpet av herpetic-prosessen, cytokin-medierte intercellulære interaksjoner av immunoregulatoriske celler, nivået av serumimmunoglobuliner, tilstanden av naturlig cytotoksisitet og interferonsystemet hos pasienter med genital herpes både i den aktive fase av sykdommen og under dens remisjon.

2. Undersøk dynamikken til hovedindikatorene for interferonstatus, aktivitet av naturlige drepeceller og nøytrofile granulocytter hos pasienter med kjønnsherpes ved bruk av acyklovir og genferon.

3. For å vurdere effekten av acyklovir og stamokin på subpopulasjonssammensetningen av lymfocytter, deres funksjonelle tilstand, nivået av serumimmunoglobuliner og interleukinsystemet hos pasienter med genital herpes.

4. For å analysere den kliniske effekten av den komplekse bruken av acyklovir, gferferon og stamokin hos pasienter med genital herpes.

Vitenskapelig nyhet

Hos pasienter med genital herpes ble det etablert en reduksjon i effektiviteten av intercellulære interaksjoner av immunkompetente celler, manifestert av en ubalanse av cytokiner, med en økning i deres aktivitet på scenen av kliniske manifestasjoner med den påfølgende dannelsen av immundefekt. På alle stadier av herpesinfeksjonen er det observert en reduksjon i nivået av den cytotoksiske indeksen og ubalanser i interferonsystemet mot bakgrunnen av økt funksjonell aktivitet av nøytrofiler. Det har vist seg at acyklovir senker nivået av proinflammatoriske cytokiner og Fas-indusert lymfocytapoptose uten å forstyrre utviklingen av en immunbristtilstand. Bruken av genferon, som har en positiv effekt på interferonsystemet, førte til en økning i interferon - som bidro til stabilisering av den funksjonelle aktiviteten til naturlige drepeceller og neutrofile granulocytter. Bruken av Stemokin bidro til normalisering av hovedindikatorene for cellulær immunitet og cytokin-medierte intercellulære kontakter av immunkompetente celler. Patogenetisk forsvarlig tilnærming til behandling av pasienter med genital herpes med acyklovir, genferon og stamokin sikret utviklingen av klinisk remisjon i 33% av tilfellene i ett år eller mer.

Den praktiske betydningen av arbeidet

Mekanismen for utvikling av kjønnsherpes har blitt avklart, bestående av en vedvarende reduksjon av naturlig cytotoksisitet, svekkelse av subpopulasjonssammensetningen av immunoregulatoriske celler, ubalanser i interferonsystemet, cytokinprofil og økt produksjon av frie radikaler. For første gang utdannes en omfattende metode for behandling av pasienter med kjønnsherpes, inkludert bruk av acyklovir, gferferon og stamokin, ved klinisk effekt, noe som gjør det mulig å øke sykdomsfri sykdomsperioden betydelig. De utviklede kliniske og laboratoriekriteriene (egenskaper ved kliniske manifestasjoner, nivå av proinflammatoriske cytokiner, cytotoksisk indeks, amplitudene av kjemiluminescensutbrudd) gjør det mulig å forutsi videreføring av herpetisk prosess og kan brukes til å overvåke effektiviteten av behandlingen. De oppnådde resultatene ble introdusert i utøvelsen av Institutt for hud- og karsykdommer i det pediatriske fakultetet for utdanningsinstitusjonen for høyere yrkesutdanning ved den russiske statens medisinske universitet, Roszdrav, 4 hudavdelinger 52 i byklinisk sykehus i Moskva og Semeinoy-klinikken.

De viktigste bestemmelsene for forsvaret

1. Faktum av avvik fra normen for indikatorer for cellulær og humoristisk immunitet hos pasienter med genital herpes ble etablert. Eksaserbasjoner herpetisk prosess ledsages av en markert ubalanse regulerende lymfocytsubpopulasjoner, syntese og ekspresjon av cytokiner brudd, en kraftig økning i nivået av pro-inflammatoriske interleukiner, kompenserende hyperaktive av cellulær immunitet med økende kapasitet av immunceller aktivering og øket produksjon av T-hjelper I rekkefølge. Forstyrrelser i prosessene for proliferasjon og differensiering av T-lymfocytter i form av økt Fas-indusert apoptose ble også påvist, hvilket indikerte en viss virusbelastning på makroorganismen. Forløpet av en herpesisk infeksjon ble også preget av inhibering av naturlig cytotoksisitet, lav effektivitet av intercellulære interaksjoner, uttalt ubalanser i interferonsystemet.

2. Acyclovir, ved å forbedre Fas-indusert regulering av apoptose av T-lymfocytter, forhindrer ikke utvikling av en immunbrist tilstand etter regress av kliniske manifestasjoner av sykdommen. Genferon har en stimulerende effekt på slike faktorer for ikke-spesifikt forsvar av kroppen som: naturlig cytotoksisitet, interferonsystem. Stemokin har en korrigerende effekt på cellulær og humoristisk immunitet, normalisering av cytokinprofilen og effektiviteten av celle-celle-interaksjoner hos pasienter med genital herpes.

3. Omfattende behandling, inkludert acyklovir, genferon og stamokin hos pasienter med genital herpes, med høy klinisk effekt, forbedrer resultatene av behandlingen signifikant.

Tilnærming av arbeidet

De viktigste bestemmelsene i avhandlingen er presentert på symposiet "Man and Medicine" (2005), på vitenskapelige og praktiske konferanser ved Institutt for hud- og karsykdommer i Det pædiatriske fakultetet ved den russiske statens medisinske universitet (2005, 2006).

publikasjon

Basert på avhandlingen publisert 4 vitenskapelige artikler.

Prosjektets struktur og omfang

Arbeidet presenteres på 139 sider skrevet tekst og består av introduksjon, litteraturvurdering, 4 kapitler med egen forskning, drøfting av resultatene, konklusjoner, praktiske anbefalinger.

Litteraturindeksen inneholder 159 verk av innenlandske og utenlandske forfattere. Teksten er illustrert med 22 figurer og inneholder 36 tabeller.

INNHOLD AV ARBEID

Materialer og forskningsmetoder

Laboratorieforskningsmetoder

Vi brukte både konvensjonelle og spesielle forskningsmetoder. Komplekse generelle laboratorieundersøkelser ble foreskrevet: fullstendig blodtall, urinalyse, biokjemisk blodanalyse, ultralyd av indre organer, etc.

Metoden for enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA) ble brukt til å skrive herpes simplexvirus (HSV) type 1 og 2, så vel som metoden for polymerasekjedereaksjon (PCR). Verifikasjon av diagnosen genital herpes ble etablert på grunnlag av screeningsmetoder for ELISA og PCR.

Den cellulære immunitetsenheten ble vurdert ved det kvantitative innholdet av leukocytter, relativ (%) og absolutt (i 1 μl). Innhold av lymfocytter, T-lymfocytter, deres immunoregulatoriske subpopulasjoner. Den funksjonelle aktivitet av cellulær immunitet ble evaluert ved antallet av T-lymfocytter som uttrykker på sin overflate en reseptor for interleukin-2 (IL-2), CD25 + -celler og HLA-DR antigener, så vel som deres proliferative aktivitet når de gjør stimulerende-mitogener. Studier ble utført ved bruk av monoklonale antistoffer produsert av Sorbent, Russisk senter for allergi og immunologi fra russisk helsedepartement på lasercytometre ved hjelp av flytcytometri (Facscan, "Becton Dickenson"). Humoral immunitet er inkludert en omfattende evaluering av den relative og absolutte antall av B-lymfocytter, immunoglobulin konsentrasjons klassene A, M, G i serum, aktiverte lymfocytter som uttrykker på membranen til HLA-DR antigener. I RgoCon-settet for måling av nivåene av IL-1, TNF-a, IL-2, IL-4 ble en immunfase med fast fase-enzym anvendt ved pepperrotperoksidase som et indikator-enzym, brukt i blodserum.

Interferonstatus ble bestemt i samsvar med retningslinjene fra Den russiske føderasjonsdepartementet "Bestemmelse av interferonstatus i helblod hos mennesker i massemålinger."

For å bestemme den lytiske aktiviteten til naturlige drepeceller (EKK) ble den vanlige H-uridin mikrocytotoksiske testen brukt.

Metoder for statistisk databehandling

En personlig datamaskin med det forhåndsinstallerte Microsoft Windows XP-operativsystemet og Microsoft Office 2003 SP-2-programpakken (Microsoft Office Word 2003, Microsoft Office Excel 2003) ble brukt til statistisk databehandling. Studiematerialene ble behandlet ved hjelp av variasjonsstatistikkmetoden, ved å bruke det aritmetiske gjennomsnittet, standardavviket, studentens kriterium og Fisher-kriteriet. Betydningen av forskjeller ble bestemt ved hjelp av nivået av pålitelig sannsynlighet. Parvisvis korrelasjon av indikatorene ble bestemt separat for hver gruppe.

Behandlingsmetoder

Følgende behandlingsregime ble brukt. Acyklovir oralt 200 mg hver 4. time, 5 ganger daglig i 5 dager. Samtidig ble Genferon i 10 dager brukt i form av rektal (1000000 IE) suppositorier 2 ganger daglig. Så i 10 dager, en gang daglig, ble en 0,01% løsning av Stemokin injisert intramuskulært.

Forskningsresultater

Totalt observert vi 57 menn med kjønnsherpes i alderen 19 til 65 år (Tabell 1).

Tabell 1

Fordelingen av pasienter med herpes etter alder