Sologub Tamara Vasilievna

Forebygging

Grad: Leger i medisin

Faglig tittel: professor

Vurdering: 52 (etter antall visninger av spørreskjemaet for den siste måneden)

CERTIFIKAT av deltaker i encyklopedi "Berømte forskere"

Den viktigste infeksjonisten i det nordvestlige føderale distriktet.

• Studie av farmakologisk og klinisk aktivitet av antivirale legemidler for de viktigste sosialt signifikante sykdommene;

• Innflytelse av succinatholdige stoffer på individer av homeostase hos pasienter med forhold som involverer et brudd på friradikaloksydasjon.

• Moderne pedagogiske teknologier i et medisinsk universitet.

Erfaring og erfaring med pedagogisk aktivitet - pedagogisk aktivitet ved Institutt for smittsomme sykdommer ved I. I. Mechnikov St. Petersburg State Medical Academy siden 1972, som assisterende, assisterende professor, professor og siden 1994. i stillingen som avdelingsleder.

26 kandidater for vitenskap og 1 vitenskapslærer, en kandidat for doktorgrad "ved utgangen" ble utarbeidet;

Antall vitenskapelige arbeider - mer enn 250 publikasjoner.

Patent for oppfinnelse -3

Ærlig doktor i Russland siden 2001

Medalje for verdig arbeid, til ære for 100-årsdagen for fødselen av V. I. Lenin.

1. Pedagogisk teknologi i medisin. - Moskva.-2007. -13 s. L. (vitenskapelig publikasjon).

2. Didaktisk grunnleggende om undervisning i et medisinsk universitet // Opplæring - anbefalt av UMO på medisinsk og farmasøytisk utdanning. St. Petersburg.-2006.

3. Kombinert behandling av pasienter med kronisk viral hepatitt B // Herald fra St. Petersburg Medical Academy. I.I.Mechnikova.-2006-№2.

4. Akutt viral hepatitt B. Tilnærminger til terapi // DOKTOR 2007. 4. №4.

5.Viral hepatitt (i press) vitenskapelig publikasjon. M., - 2007. (produksjon i 3. kvartal 2007)

Sologub Tamara Vasilievna har priser:

Sologub Tamara Vasilievna

Grad: Leger i medisin

Faglig tittel: professor

Leder av Institutt for smittsomme sykdommer, St. Petersburg State Medical Academy. I.I. Mechnikov.

Den viktigste infeksjonisten i det nordvestlige føderale distriktet.

• Studie av farmakologisk og klinisk aktivitet av antivirale legemidler for de viktigste sosialt signifikante sykdommene;

• Innflytelse av succinatholdige stoffer på individer av homeostase hos pasienter med forhold som involverer et brudd på friradikaloksydasjon.

• Moderne pedagogiske teknologier i et medisinsk universitet.

Erfaring og erfaring med pedagogisk aktivitet - pedagogisk aktivitet ved Institutt for smittsomme sykdommer ved I. I. Mechnikov St. Petersburg State Medical Academy siden 1972, som assisterende, assisterende professor, professor og siden 1994. i stillingen som avdelingsleder.

26 kandidater for vitenskap og 1 vitenskapslærer, en kandidat for doktorgrad "ved utgangen" ble utarbeidet;

Antall vitenskapelige arbeider - mer enn 250 publikasjoner.

Patent for oppfinnelse -3

Ærlig doktor i Russland siden 2001

Medalje for verdig arbeid, til ære for 100-årsdagen for fødselen av V. I. Lenin.

1. Pedagogisk teknologi i medisin. - Moskva.-2007. -13 s. L. (vitenskapelig publikasjon).

2. Didaktisk grunnleggende om undervisning i et medisinsk universitet // Opplæring - anbefalt av UMO på medisinsk og farmasøytisk utdanning. St. Petersburg.-2006.

3. Kombinert behandling av pasienter med kronisk viral hepatitt B // Herald fra St. Petersburg Medical Academy. I.I.Mechnikova.-2006-№2.

4. Akutt viral hepatitt B. Tilnærminger til terapi // DOKTOR 2007. 4. №4.

5.Viral hepatitt (i press) vitenskapelig publikasjon. M., - 2007. (produksjon i 3. kvartal 2007)

Sologub Tamara Vasilievna

SOLOGUB TAMARA VASILYEVNA

Doktor i medisinske fag, professor
Instituttleder for smittsomme sykdommer
GOU VPO "St. Petersburg State Medical Academy
til dem. II Mechnikov "

Institutt for smittsomme sykdommer har vendt 90
GOU VPO "St. Petersburg State Medical Academy. II Mechnikov "

Institutt for smittsomme sykdommer ble grunnlagt i mai 1921 av den fremtredende forskeren professor Nikolai Konstantinovich Rosenberg (1867-1933), da Leningrad Psychoneurological Institute ble forvandlet til Statens institutt for medisinsk kunnskap. Professor N.K. Rosenberg er en verdig student og etterfølger av professor N. Ya. Chistovich, som initierte studiet av samspillet mellom patogener av smittsomme sykdommer og menneskekroppen. NK Rosenberg er forfedre av den patogenetiske retningen i studien av infeksologi. Avdelingen ledet etter dødsfallet til N.K. Rosenberg, professor S.V. Viskovsky, en fremtredende klinisk vitenskapsmann som vellykket kombinert pædagogisk, vitenskapelig arbeid med oppgavene til høvdingen til den største i Russlands sykehus oppkalt etter. SP Botkin, hvor i dag og på den 7. grenen, et areal på 230 m2, er avdelingen. Siden 1951, etter overgangen av S.V. Viskovsky til stillingen som leder av avdelingen for smittsomme sykdommer ved Militærmedisinsk akademi, ble avdelingen ledet av N.L. Rudnitsky, A.V. Burmakin. Siden 1955, i 12 år, ble avdelingen ledet av V.V. Kosmachevskii.

I de senere år ble avdelingen ledet av Kapetanki K.G., professor Podlevsky A.F.

Fra 1992 til i dag har hun ledet Institutt for smittsomme sykdommer GOU VPO "SPbGMA dem. II Mechnikova "Professor Tamara Vasilievna Sologub.

Institutt for Infectious Diseases, æret doktor i Russland, doktor i medisinsk vitenskap, professor, sjefinfektiolog i det nordvestlige føderale distriktet, Tamara Vasilievna Sologub

I lang tid var prioriteten av avdelingens forskningsaktiviteter studiet av arten av bæreren av hepatitt B-viruset (HBV), akutte og kroniske leversykdommer av viral, kombinert og uverifisert etiologi i områder med ulike miljøforhold, var også fokus for avdelingens ansatte.
Siden 1997 har instituttet studert patogenesen, behandling av kronisk hepatitt C, både i mono-versjon og i kombinasjon med viral hepatitt B og HIV / AIDS, tuberkulose. Spesiell oppmerksomhet er lagt på arten av graviditet og fødsel hos pasienter med kronisk hepatitt, problemer med perinatal infeksjon.

For første gang i Russland begynte avdelingen å studere problemene med livskvaliteten til pasienter på et infeksjonssykehus. For tiden gjennomfører avdelingen studier for å optimalisere behandlingen av pasienter med kronisk hepatitt. Spesielt for første gang i Russland har det blitt utført studier som bekrefter at det er hensiktsmessig å bruke type 2 interferon -
interferon-gamma for behandling av pasienter med kronisk hepatitt C. Bruk av antihypoksanter basert på succinater (ravsyre) som en patogenetisk behandling av kronisk leverskader, er underbygget. Behovet for bruk av et "trippelskjema" for behandling av kronisk hepatitt ved bruk av forskjellige immunotropiske legemidler for å korrigere T-celleimmunresponsen, har blitt underbygget.

Forskningsmaterialer utført på avdelingen, publisert i monografier og manualer for leger: "Et moderne syn på viral hepatitt" (2010). "Rasjonal farmakoterapi av smittsomme sykdommer i barndommen" (2009); "Narkotika brukt i virussykdommer, Moskva (2007). "Livskvaliteten til pasienter med smittsomme sykdommer" (2006, 2010). Håndbøker for leger har blitt utarbeidet, godkjent av UMO, viral hepatitt, influensa og tuberkulose.

For å optimalisere den pedagogiske prosessen med infeksjonell patologi ved avdelingen er utviklet i forbindelse med Problemundervisning og metodologisk kommisjon, visualiserte treningsprogrammer innen ulike områder av infeksiologi, så vel som sjelden forekommende og spesielt farlige infeksjoner. Medarbeiderne i avdelingen deltok i utarbeidelsen av en nasjonal veiledning om smittsomme sykdommer sammen med spesialister fra Problem Educational and Methodological Commission on Infectious Diseases of VUNMC på fortsatt medisinsk utdanning av Russlands departement for helse og sosial utvikling.

Rådgivende arbeid utføres i 7 administrative sentre i Nordvest-regionen i Russland, og gir opplæring til helsepersonell. Avdelingen jobber med nye moderne læringsmetoder, og forbedrer den pedagogiske prosessen, ut fra konstruktive og innovative pedagogikk. Publiserte retningslinjer for lærere i medisinske skoler på grunnlagene til didaktikken til høyere medisinsk utdanning Pedagogical Technologies (2007); "Grunnleggende om pedagogisk leseferdighet av en medisinsk universitetslærer" (2009); "Didaktikk og kompetanse i lærerens faglige aktiviteter på en medisinskole" (2010). I løpet av de siste 5 årene har 36 lærere fra de medisinske universitetene i Den Russiske Federasjon på sertifiseringssyklusen "Smittsomme sykdommer" og den tematiske forbedringssyklusen blitt omskolet på avdelingen. Siden 1992 har 33 medisinske kandidater blitt utdannet ved instituttet, 1 er lege i medisinske fag.

I dag består avdelingen av 2 medisinske leger, professorer med diplom "Høyskolelærer", 6 - lektorer, kandidater for medisinsk vitenskap, 3 - assistenter med akademiske grader av medisinske kandidater. Hvert år er 3-4 unge leger trent i den kliniske praktikplassen ved avdelingen som bestemmer seg for å bruke seg til infeksiologi.

Vi gratulerer medarbeiderens stab, ledet av professor T.V. Sologub, med ANNIVERSARY, ønsker vi helse, kreativ suksess, velvære, oppfyllelse av alle ønsker.

Sologub Tamara Vasilievna

Genital herpes virusinfeksjon og helvedesild (herpes zoster) i monoterapi

Behandling av anogenitale vorter (humant papillomavirus) og forebygging av sykdomstilfelle

Urogenital klamydia i kompleks terapi

Kronisk viral hepatitt C, kronisk viral hepatitt B, HIV / AIDS infeksjon og lungetuberkulose

Onkologiske sykdommer i kompleks terapi som immunmodulator, inkludert i kombinasjon med kjemoterapi

Kronisk prostatitt i komplisert terapi

Forebygging av smittsomme komplikasjoner hos pasienter med kronisk granulomatøs sykdom

En metode for behandling av kronisk viral hepatitt C 1-genotype med moderat aktivitet og replikativitet

Oppfinnelsen vedrører medisin, nemlig hepatologi, og kan brukes til behandling av kronisk viral hepatitt C 1-genotype med moderat aktivitet og replikasjon. For å gjøre dette injiseres pasienten parenteralt annenhver dag med interferon-a i en dose på 3 millioner IE og interferon-y i en dose på 500 tusen IE, og ribamidil administreres oralt i en dose på 15 mg per kg vekt i to doser. Hver 3. måned har de en pause i interferonbehandling i 10-12 dager. Under en pause i interferonbehandling blir pasienten gitt Derinat daglig. Det generelle behandlingsforløpet er 9 måneder 20-24 dager, og den kombinerte administrasjonen av interferon-y og -α utføres i løpet av de første 6 månedene. I løpet av de neste 3 månedene blir interferon-a injisert. Ribamidyl administreres i løpet av hele behandlingen. Et slikt behandlingsregime, inkludert de angitte forstyrrelsene i interferonbehandling, øker effektiviteten av behandlingen og forhindrer utviklingen av interferonresistens. 2 fanen.

Oppfinnelsen angår medisinområdet, nemlig til hepatologi, og kan brukes til behandling av kronisk viral hepatitt C 1 genotype med moderat aktivitet og replikativitet.

Standard behandling for pasienter med kronisk hepatitt C er kombinasjonsterapi med interferon-α, kortvarig og langtidsvirkende, og ribamidil (standard vare til pasienter med kronisk viral hepatitt, godkjent av ordre fra helsedepartementet i Russland №571 fra 21.07.2006, den).

Virkningsmekanismen for interferon i kronisk viral hepatitt er hovedsakelig assosiert med antivirale og immunmodulerende effekter. På grunn av slike systemiske virkninger som oppnås ved integrering av hepatitt C-virus (reduksjon adbsortsii, deproteinisering hemming, induksjon av cellulære nukleaser og proteaser, stimulering interferogeneza) med samtidig stimulering HLA leverceller amplifisering dreperceller og cytotoksiske T-lymfocytter og produksjon av antistoffer memranostabiliziruyuschih (Ershov FI / Fem tiår med interferon // Interferon - 50 år: Forløp av den vitenskapelige konferansen. - M. - 2007. - S.11-35).

Bruken av standard interferon og ribamidilbehandling gjør det mulig å oppnå en fullstendig virologisk respons bare i 56% av tilfellene og bærekraftig i bare 45% av tilfellene (Kiselev OI, Esaulenko EV, Vetrov TA, Guo AA, Osie IV / Evaluering av sikkerheten og toleransen av legemidlet "Altevir" (rekombinant human interferon-a 2c) hos pasienter med kronisk hepatitt C // Biopreparasjoner. - SPb. - 2006. - Nr. 3 (23). - Side 13-17). I tillegg var forekomsten av bivirkninger, som influensaliknende syndrom, trombocytopeni, leukopeni, artralgi, depressivt syndrom, etc. ved bruk av denne terapi 85%.

Anvendelsen av langtidsvirkende interferoner og ribamidil øker effektiviteten av behandlingen øker imidlertid kostnadene ved behandling og forekomst av uønskede effekter av behandling, slik som feber, frysninger, hodepine, muskelsmerter, svimmelhet, depressive reaksjoner og dyspepsi, som begrenser deres bruk, og presser leger i noen tilfeller nekter å fortsette videre behandling (Ivashkin V.T., Lobzin Yu.V., Storozhakov GI, Yushuk ND / Effekt og sikkerhet for 48 ukers behandling med peginterferon-a-2a og ribavirin hos primære pasienter med kronisk hepatitt C // Klinisk farmakologi og terapi. - M. - 2007. - № 1. - С.1-5). I tillegg er det en gruppe bivirkninger som krever umiddelbar tilbaketrekking av legemidler (cytopeni og anafylaktiske, psykogene reaksjoner, lungeødem, etc.) eller en reduksjon av dosen. Dessuten er effektiviteten av denne behandlingen omvendt relatert til pasientens kroppsvekt, og i pasienter med forhøyet kroppsmasse krever økende doser av medikamenter som øker forekomsten av bivirkninger (P.Ferenci / pegylert interferon og ribavirin i kronisk hepatitt C, rollen av kombinasjonsterapien i dag, morgen og i fremtiden // Klinisk Hepatologi. - M. - 2006. - № 3. - С.22-32).

Også i den vitenskapelige litteraturen beskrives en metode for behandling av kronisk viral hepatitt C, inkludert bruk av det antivirale medikamentet Panavir i kombinasjon med det immunomodulerende middel Galavit. Den antivirale effekten av Panavir skyldes dets evne til samtidig å blokkere syntesen av virale proteiner og indusere syntesen av endogene interferoner, og det er derfor dets evne til å hemme replikasjonen av HCV i infiserte celler og øke deres levedyktighet. Immunomodulator "Galavit" regulerer syntesen av cytokiner av makrofager (IL-1, IL-6, TNF-α), lymfocytter (IL-2) stimulerer den fagocytisk aktivitet av neutrofiler og naturlige drepeceller i deres manglende evne, å realisere en utpreget anti-inflammatorisk virkning, og fremmer tilbakegang av patologiske forandringer i levervev. Kombinasjonsterapi med disse midler har gjort det mulig å redusere i pasienter med kronisk hepatitt C cytolyse syndrom forårsaket av persistens av viruset, og for å oppnå innledende remisjon hos 62% av pasienter med kronisk hepatitt C og stabile remisjon hos 46% av pasientene (Red'kin YV, Dron EV Odokienko A Y. Effektivitet av alternative kombinasjonsbehandlingstiltak ved bruk av Galavit og Panavir hos pasienter med kronisk viral hepatitt C // Terra Medica Nova - St. Petersburg. # 2 - 2006 - s. 20-24).

Ulempen med denne metoden er dens lave effektivitet (vedvarende virologisk respons ble bare observert hos 46% av pasientene).

Som en prototype ble det valgt en metode for behandling av pasienter med kronisk viral hepatitt C ved bruk av interferon-a, -y og ribamidylpreparater (Sologub TV, Esaulenko EV, Romantsov MG, Volchek IV, Kremen N. V. / Muligheter for bruk av Ingaron til behandling av pasienter med kronisk viral hepatitt C // Terra Medica Nova - St. Petersburg - 2007 - Nr. 5 (49) - S.14-20). Metoden består i å administrere 3 ganger i uken preparater av Inferon-y til en pasient i en dose på 500 000 ME, interferon-a i en dose på 3 millioner IE og daglig - ribamidil, hvorav dosen avhenger av pasientens kroppsvekt. Det generelle behandlingsforløpet var 12 måneder, med legemiddelinterferon-y administrert i løpet av de første 3 månedene.

Ulempen med prototypen er at langvarig bruk av interferon-α i 40% av pasienter med HCV interferonrezistentnyh fører til utvikling av stammer, noe som reduserer effektiviteten av behandlingen og krever økende varighet av behandling (Narovlyansky AN Ledvanov MY, Flint NV Semenyako N.A., Romantsov M.G., Mezentseva M.V., Folitar I.V. / Immunopathogenetic aspects of prescribing immunotropic drugs for HCV infection // Bulletin of the I.Mechnikov St. Petersburg State Medical Academy. 2008. - № 3. - С.160-164).

Det tekniske resultatet av oppfinnelsen er å øke effektiviteten av behandling av pasienter med kronisk viral hepatitt C 1-genotype med en moderat aktivitetsgrad og replikativitet på grunn av forbedring av kliniske og laboratorieparametere, redusering av behandlingens varighet og økende vedvarende og vedvarende virologiske responser.

Det tekniske resultatet oppnås ved administrering av interferon-a i en dose på 3 ml ME og interferon-y i en dose på 500 tusen IE til pasienten etter parenteral administrering, og ribamidil administreres oralt daglig. Interferon-y administreres til pasienten innen 6 måneder. Hver 3. måned har de en pause i interferonbehandling i 10-12 dager. Under en pause blir pasienten Derinat administrert intramuskulært til pasienten daglig. Det generelle behandlingsforløpet er 9 måneder 20-24 dager.

Metoden er som følger:

Innen 3 måneder administreres interferon-a (handelsnavn - Alfaron) parenteralt til pasienten i en dose på 3 ml ME og interferon-y (handelsnavn Ingaron) i en dose på 500 000 ME, og ribamidyl administreres daglig i to doser i en dose 15 mg pr. Kg kroppsvekt. Etter 3 måneder med kontinuerlig terapi gjøre en pause i 10-12 dager i innledningen av interferoner (alfa og gamma) med tillegg av denne perioden ribamidilu derinat medikament, som blir administrert intramuskulært daglig dose på 5,0 ml av en 1,5% løsning. I de følgende tre måneder til pasienten gjenopptas den tidligere behandling med interferon-α i en dose på 3 ml ME intramuskulært annenhver dag, IFN-y i en dose på 500 tusen. ME intramuskulært hver annen dag, og administreres oralt daglig ribamidil i to trinn i en dose på 15 mg per kg kroppsvekt. Etter 6 måneder fra starten av behandlingen tar de en pause i 10-12 dager ved administrering av interferon mens pasienten fortsetter å motta ribamidil, og DNA som inneholder stoffet Derinat i den angitte dosen injiseres daglig intramuskulært. I fremtiden, i 3 måneder, administreres pasienten interferon-a i en dose på 3 millioner IE intramuskulært annenhver dag og ribamidil i to doser i en dose på 15 mg per kg vekt.

Behandlingsforløpet er 9 måneder og 20-24 dager.

Særskilt viktige trekk ved den foreslåtte metoden for behandling av kronisk viral hepatitt C 1-genotype med moderat aktivitet og replikativitet er:

- interferonbehandling med 10-12 dagers pauser hver 3. måned;

- inkludering av Derinat i behandlingsregimet, som administreres daglig i løpet av 10-12 dagers brudd i interferonbehandling;

- interferonbehandling, inkludert i oppfinnelsesmetoden, innbefatter i motsetning til prototypemetoden innføring av interferon-y innen 6 måneder;

- Behandlingsforløpet er 9 måneder og 20-24 dager.

Et årsakssammenheng mellom de karakteristiske essensielle funksjonene og resultatet oppnådd:

Ved bruk av forfatterne angitte oppfinnelse Prototypemetoden, dvs. en kombinasjonsterapi med interferon-preparater a og ribamidil i 12 måneder, og til dette ble det tilsatt en interferon-γ i løpet av de første 3 månedene av behandlingen oppsto utvikling HCV interferonrezistentnyh stammer som reduserte effektiviteten av terapien og krever økende varighet av behandlingen. Forsøk forlenge effekten av interferon-γ fra 3 til 6 måneder resulterte i uttømming av regulatoriske gener og impulsen fra den resulterende irritasjon er ikke transformert inn i kjernen, slik at det bryter syntese av endogene interferoner, som, etter vår mening, kan være forbundet med den kontinuerlig administrering interferon-a og -y-legemidler. I foreliggende metode eliminerer den kontinuerlige introduksjonen av interferon-a og -γ-legemidler. Innføringen av interferon-seriens medisiner utføres med en 10-12 dagers pause hver 3 måneders behandling. Interferonbehandling i perioden 10-12 dagers pause er erstattet av det immunomodulerende medikamentet Derinat, som er akseptabelt på grunn av det faktum at bruk av Derinat utløses en kaskade med immunologiske reaksjoner, hvor hele syklusen før dannelse av antistoffer er 10-12 dager. I tillegg har legemidlet en antiviral effekt, derfor har 10-12 dager ikke tid til å danne interferonresistente stammer av viruset.

Ved bruk av immunmodulatoren reduserer Derinat signifikant antall bivirkninger ved kombinationsbehandling. Den immunmodulerende effekten skyldes evnen til medikamentet Derinat å gjenopprette og aktivere omstruktureringen av immunforsvar, stimulering av B-enheten av lymfocytter og aktivering av T-hjelperceller. Klinisk anvendelse derinata undersøkt for behandling av mer enn 20 nosologisk former av sykdommer assosiert med svekket immunsystem, inkludert de som for behandling av kronisk hepatitt C. Litteraturen beskriver bruk derinat krets på det trinn av fremstillingen av patogene behandling av kronisk hepatitt C i kombinasjon med konvensjonelle ordninger interferonbehandling, i tilfelle av alvorlig immunosuppresjon ble legemidlet administrert i det forberedende stadium av 5 ml av en 1,5% oppløsning intramuskulært hver annen dag i 20 dager (Kapl Ina E.N., Weinberg Yu.P. / Derinat - naturlig immunmodulator for barn og voksne. - M., 2005).

Bruken av immunmodulatoren Derinat som et middel til å erstatte inferonbehandling i løpet av 10-12 dagers pause, samt en økning i varigheten av administrering av interferon-y fra 3 måneder (prototypemetode) til 6 måneder, gjorde det mulig å redusere tidspunktet for innføring av interferon-a fra 12 måneder (prototypemetode) til 9 måneder, og dermed ble behandlingsforløpet redusert fra 12 måneder til 9 måneder 20-24 dager.

Settet av særegne essensielle funksjoner er nytt og gjør det mulig å øke effektiviteten av behandlingen av hepatitt C-genotype 1 med en moderat grad av aktivitet og replikasjon ved å forbedre kliniske og laboratorieparametere, redusere varigheten av behandlingen og øke den vedvarende og vedvarende virologiske responsen.

Som eksempler er her utdrag fra sakshistorier.

I / b nummer 155. Pasient P., 28 år gammel.

Diagnose: Kronisk viral hepatitt C genotype-1 med moderat aktivitet. Ved opptak klaget han på svakhet, redusert ytelse. Ill i 3 år. Ikke tidligere behandlet.

Ved undersøkelse: pasienten er i en tilfredsstillende tilstand, det er ingen gulsott, pulsen er 72 slag per minutt, rytmisk. HELL 120/80 mm Hg Muffled hjerte lyder. Leveren stikker ut 2 cm fra kanten av kulebuen, milten er ikke håndgripelig.

I analysene: erytrocyter 4,5 × 10 12 / l, hemoglobin 128 g / l, leukocytter 6,2 × 10 9 / l, blodplater 240,0 × 10 9 / l, ESR 9 mm / time, totalt protein 73,5 g / l, albumin 45%, gamma globuliner 26,0%, alkalisk fosfatase 68,0 U / l, AlAT 88 U / l, AsAT 54 U / l, tymolprøve 4,0 u, bilirubin 20 μmol / l, sukker 4,5 mmol / l, jern 18,0 μmol / l, HCV RNA 1,6 × 10 6 IE / ml, hetotype-1b.

Behandling: diett nr. 5, Interferon-a (medisin Alfaron) i en dose på 3 ml ME intramuskulært annenhver dag og Interferon-y (medikament Ingaron) i en dose på 500 000 ME intramuskulært annenhver dag, ribamidil 2 tabletter 2 ganger daglig hver dag for 3 måneder. Hver tredje måned var det en pause i 10 dager i interferonbehandling. I løpet av pausen ble pasienten injisert intramuskulært med Derinat daglig i en dose på 5,0 ml av en 1,5% løsning. I løpet av de siste 3 månedene fikk pasienten Interferon-a i en dose på 3 ml ME intramuskulært annenhver dag og ribamidil 2 tabletter 2 ganger daglig. Det generelle behandlingsforløpet er 9 måneder og 20 dager.

En måned etter starten av behandlingen forbedret pasientens tilstand, svakhet redusert. Objektivt: Staten er tilfredsstillende, pulsen er 68 slag / min, rytmisk. HELL 120/70 mm Hg Muffled hjerte lyder. Leveren stikker ikke ut fra kanten av costalbuen, milten er ikke håndgripelig.

I analysene: erytrocytter 4,4 × 10 12 / l, hemoglobin 133 g / l, leukocytter 4,8 × 10 9 / l, blodplater 200,0 × 10 9 / l, ESR 10 mm / time, totalt protein 78,3 g / l, albumin 47%, gamma globuliner 20,3%, alkalisk fosfat 46,0 U / l, AlAT 28 U / l, AsAt 24 U / l, tymol test 3,0 u, bilirubin 18,0 μmol / l, sukker 4,4 mmol / l, jern 17,4 μmol / l, HCV RNA 2,8 x 10 3 IE / ml.

Etter 3 måneder fra starten av behandlingen hadde pasienten ingen klager. En objektiv undersøkelse: En tilfredsstillende tilstand, puls 70 slag / min, rytmisk. HELL 120/70 mm Hg Muffled hjerte lyder. Leveren stikker ikke ut fra kanten av costalbuen, milten er ikke håndgripelig.

I analysene: erytrocyter 4,5 × 10 12 / l, hemoglobin 128 g / l, leukocytter 4,5 × 10 9 / l, blodplater 189,0 × 10 9 / l, ESR 10 mm / time, totalt protein 73,2 g / l, albumin 52%, gamma globuliner 18%, alkalisk fosfat 53,0 U / l, AlAT 18 U / l, AsAt 14 U / l, tymolprøve 2,0 u, bilirubin 16,0 μmol / l, sukker 4, 4 mmol / l, jern 18,6 μmol / l, HCV RNA (-).

Etter 6 måneder og 10 dager fra starten av behandlingen hadde pasienten ingen klager. En objektiv undersøkelse: En tilfredsstillende tilstand, puls 62 slag / min, rytmisk. HELL 120/70 mm Hg Muffled hjerte lyder. Leveren stikker ikke ut fra kanten av costalbuen, milten er ikke håndgripelig.

I analysene: erytrocytter 4,1 × 10 12 / l, hemoglobin 120 g / l, leukocytter 4,0 × 10 9 / l, blodplater 180,0 × 10 9 / l, ESR 10 mm / time, totalt protein 68,5 g / l, albumin 48%, gammaglobuliner 18,5%, alkalisk fosfat 46,0 U / l, AlAT 15 U / l, AsAt 13 U / l, tymolprøve 2,4 u, bilirubin 10,0 μmol / l, sukker 4,2 mmol / l, jern 20,1 μmol / l, HCV RNA (-).

Etter behandlingens slutt er det ingen klager, staten er tilfredsstillende, leveren og milten forstørres ikke.

I analysene: erytrocytter 4,1 × 10 12 / l, hemoglobin 125 g / l, leukocytter 4,4 × 10 9 / l, blodplater 189,0 × 10 9 / l, ESR 8 mm / time, totalt protein 73,3 g / l, albumin 46%, gammaglobuliner 19,3%, ALP 44,0 U / l, AlAT 13 U / l, AsAt 14 U / l, tymol-test 2,0 u, bilirubin 12,0 μmol / l, sukker 4,2 mmol / l, jern 15,3 μmol / l, HCV RNA (-).

Etter endt behandling varer klinisk og virologisk remisjon i 12 måneder.

I / b nummer 103. Pasient B., 25 år gammel.

Diagnose: Kronisk viral hepatitt C genotype-1 med moderat aktivitet. Ved opptak klaget han om svakhet, tap av appetitt, periodisk tyngde i riktig hypokondrium. Ill i 2 år. Ikke tidligere behandlet.

Ved undersøkelse: Staten er relativt tilfredsstillende, huden er icteric, pulsen er 72 slag / min, rytmisk. HELL 120/80 mm Hg Leveren stikker ut 2 cm fra kanten av kulebuen, milten er ikke håndgripelig.

I analysene: Røde blodlegemer 4,8 × 10 12 / l, hemoglobin 135 g / l, leukocytter 7,0 × 10 9 / l, blodplater 260,0 × 10 9 / l, ESR 5 mm / time, totalt protein 77,5 g / l, albumin 47%, gamma globuliner 25,3%, alkalisk fosfatase 52,0 U / l, AlAT 120 U / l, AsAT 98 U / l, tymolprøve 5,0 u, bilirubin 41 mikromol / l sukker 4,5 mmol / l, jern 21,0 μmol / l, HCV RNA 1,8 x 10 6 IE / ml, hetotype-1a.

Behandling: diett nr. 5, Interferon-a (medisin Alfaron) i en dose på 3 ml ME intramuskulært annenhver dag og Interferon-y (medikament Ingaron) i en dose på 500 000 ME intramuskulært annenhver dag, ribamidil 2 tabletter 2 ganger daglig hver dag for 3 måneder. Hver tredje måned var det en pause i 12 dager i interferonbehandling. I pausen ble Derinat administrert intramuskulært til pasienten daglig i en dose på 5,0 ml av en 1,5% løsning. I løpet av de siste 3 månedene fikk pasienten Interferon-a i en dose på 3 ml ME intramuskulært annenhver dag og ribamidil 2 tabletter 2 ganger daglig. Det generelle behandlingsforløpet er 9 måneder og 24 dager.

En måned etter starten av behandlingen ble pasientens tilstand forbedret, svakhet redusert, appetitt restaurert, og tyngde i riktig hypokondrium forblir. Objektivt: pasienten er i tilfredsstillende tilstand, leveren utstikker 1 cm fra kanten av costalbuen, milten er ikke palpabel.

I analysene: erytrocytter 4,2 × 10 12 / l, hemoglobin 130 g / l, leukocytter 5,3 × 10 9 / l, blodplater 214,0 × 10 9 / l, ESR 9 mm / time, totalt protein 75,8 g / l, albumin 55%, gamma globuliner 20%, AlAT 42 U / l, AsAt 36 U / l, tymolprøve 3,0 enheter, bilirubin 16,0 μmol / l, sukker 3,8 mmol / l, jern 16, 8 μmol / l, HCV RNA (-).

Etter 3 måneder fra starten av behandlingen hadde pasienten ingen klager. En objektiv undersøkelse: En tilfredsstillende tilstand, leveren strekker seg ikke ut fra kanten av costalbuen, milten er ikke håndgripelig.

I analysene: erytrocytter 4,4 x 10 12 / l, hemoglobin 135 g / l, leukocytter 4,6 x 10 9 / l, blodplater 180 × 10 9 / l, ESR 7 mm / time, totalt protein 77 g / l, albumin 58%, gamma globuliner 21%, AlAT 28 U / l, AsAt 19 U / l, tymolprøve 1,0 u, bilirubin 10 μmol / l, sukker 4,2 mmol / l, jern 18,2 μmol / l, HCV RNA (-).

Etter 6 måneder og 12 dager etter behandlingsstart hadde pasienten ingen klager. En objektiv undersøkelse: En tilfredsstillende tilstand, leveren strekker seg ikke ut fra kanten av costalbuen, milten er ikke håndgripelig.

I analysene: erytrocytter 4,2 × 10 12 / l, hemoglobin 138 g / l, leukocytter 4,2 x 10 9 / l, blodplater 188 × 10 9 / l, ESR 7 mm / time, totalt protein 72 g / l, albumin 60%, gamma globuliner 22,5%, AlAT 22 U / l, AsAt 13 U / l, tymolprøve 1,6 u, bilirubin 10 μmol / l, sukker 4,3 mmol / l, jern 21,4 μmol / l, HCV RNA (-).

Etter behandlingens slutt er det ingen klager, staten er tilfredsstillende, leveren og milten forstørres ikke.

I analysene: Røde blodlegemer 4,8 × 10 12 / l, hemoglobin 131 g / l, leukocytter 4,4 × 10 9 / l, blodplater 167,0 × 10 9 / l, ESR 8 mm / time, totalt protein 78,4 g / l, albumin 54%, gammaglobuliner 19,7%, ALP 52,0 U / l, AlAT 16 U / l, AsAt 18 U / l, tymolprøve 2,0 u, bilirubin 8,5 μmol / l, sukker 4,1 mmol / l, jern 17,3 μmol / l, HCV RNA (-).

Etter endt behandling varer klinisk og virologisk remisjon i 12 måneder.

I / b nummer 032. Pasient I., 28 år gammel.

Diagnose: Kronisk viral hepatitt C genotype-1 med moderat aktivitet. Ved mottak av klager viste ikke. Ill i et år.

Ved undersøkelse: tilfredsstillende tilstand, ingen gulsott, puls 64 slag / min, rytmisk. HELL 115/70 mm Hg Leveren stikker ut fra kanten av kalkbommen 3 cm, milten er ikke håndgripelig.

I analysene: erytrocytter 4,1 × 10 12 / l, hemoglobin 122 g / l, leukocytter 6,8 × 10 9 / l, blodplater 265 × 10 9 / l, ESR 12 mm / time, totalt protein 68,3 g / l, albumin 41%, gamma globuliner 25,2%, ALP 55,0 U / l, AlAT 78 U / l, AcAT 64 U / l, tymol-test 4,0 u, bilirubin 18 μmol / l, sukker 4, 2 mmol / l, jern 17,6 μmol / l, HCV RNA 2,1 x 10 6 IE / ml, hetotype-1b + 1a.

Behandling: diett nr. 5, Interferon-a (medisin Alfaron) i en dose på 3 millioner ME intramuskulært hver annen dag og interferon-y (medikament Ingaron) i en dose på 500 000 MB intramuskulært annenhver dag, ribamidil 2 tabletter 2 ganger daglig hver dag for 3 måneder. Hver tredje måned var det en pause i 10 dager i interferonbehandling. I løpet av pausen ble pasienten injisert intramuskulært med Derinat daglig i en dose på 5,0 ml av en 1,5% løsning. I løpet av de siste 3 månedene fikk pasienten interferon-a i en dose på 3 ml ME intramuskulært annenhver dag og ribamidil 2 tabletter 2 ganger daglig. Det generelle behandlingsforløpet er 9 måneder og 20 dager.

En måned etter behandlingsstart utviklet pasienten svakhet, etter administrering av Interferon-preparater, økte kroppstemperaturen til 37,7 ° C, kroppssmerter dukket opp, disse fenomenene fortsatte i flere timer. Objektivt: Staten er relativt tilfredsstillende, pulsen er 72 slag / min, rytmisk. HELL 120/70 mm Hg Leveren stikker ut 2 cm fra kanten av kulebuen, milten er ikke håndgripelig.

I analysene: erytrocyter 4,0 × 10 12 / l, hemoglobin 122 g / l, leukocytter 5.2 x 10 9 / l, blodplater 186,0 × 10 9 / l, ESR 12 mm / time, totalt protein 76 g / l, albumin 46%, gammaglobuliner 22,3%, alkalisk fosfatase 50 U / l, AlAT 65 U / l, AsAt 44 U / l, tymol-test 3,0 enheter, bilirubin 20,0 μmol / l, sukker 4,3 mmol / l, jern 15,4 μmol / l, HCV RNA 8,5 x 10 5 IE / ml.

Etter 3 måneder fra starten av behandlingen hadde pasienten ingen klager. En objektiv undersøkelse: En tilfredsstillende tilstand, puls 70 slag / min, rytmisk. HELL 120/70 mm Hg Leveren stikker ikke ut fra kanten av costalbuen, milten er ikke håndgripelig.

I analysene: erytrocytter 4,4 × 10 12 / l, hemoglobin 127 g / l, leukocytter 4,5 × 10 9 / l, blodplater 190,0 × 10 9 / l, ESR 10 mm / time, totalt protein 77 g / l, albumin 52%, gamma globuliner 17,3%, ALP 50,0 U / l, AlAT 36 U / l, AsAt 24 U / l, tymol test 2,0 u, bilirubin 13,0 μmol / l, sukker 4, 0 mmol / l, jern 15,8 μmol / l, HCV RNA (-).

Etter 6 måneder og 10 dager fra starten av behandlingen hadde pasienten ingen klager. Ved objektiv undersøkelse: Staten er tilfredsstillende. Leveren stikker ikke ut fra kanten av costalbuen, milten er ikke håndgripelig.

I analysene: erytrocyter 4,1 × 10 12 / l, hemoglobin 118 g / l, leukocytter 4,1 × 10 9 / l, blodplater 168 × 10 9 / l, ESR 7 mm / time, totalt protein 75 g / l, albumin 48%, gamma globuliner 20,2%, alkalisk fosfat 53 U / l, AlAT 22 U / l, AsAt 18 U / l, tymolprøve 1,6 u, bilirubin 10 μmol / l, sukker 4,2 mmol / l, jern 17,2 μmol / l, HCV RNA (-).

Etter behandlingens slutt er det ingen klager, staten er tilfredsstillende, leveren og milten forstørres ikke.

I analysene: erytrocytter 4,3 × 10 12 / l, hemoglobin 127 g / l, leukocytter 4,2 × 10 9 / l, blodplater 180,0 × 10 9 / l, ESR 5 mm / time, totalt protein 70,3 g / l, albumin 44%, gamma globuliner 15,8%, alkalisk fosfat 52,0 U / l, AlAT 25 U / l, AsAt 18 U / l, tymolprøve 3,0 u, bilirubin 10,0 μmol / l, sukker 4,1 mmol / l, jern 18,1 μmol / l, HCV RNA (-).

Etter endt behandling varer klinisk og virologisk remisjon i 12 måneder.

Test tilfelle (prototype metode).

I / b nummer 046. Pasient F., 24 år gammel.

Diagnose: Kronisk viral hepatitt C genotype-1 med moderat aktivitet. Ved opptak klaget han på svakhet, smerte i riktig hypokondrium. Ill i et år.

Ved undersøkelse: tilfredsstillende tilstand, ingen gulsott, puls 68 slag / min, rytmisk. HELL 120/70 mm Hg Leveren stikker ut 2 cm fra kanten av kulebuen, milten er ikke håndgripelig.

I analysene: erytrocytter 4,3 × 10 12 / l, hemoglobin 129 g / l, leukocytter 5,8 × 10 9 / l, blodplater 252 × 10 9 / l, ESR 10 mm / time, totalt protein 62,3 g / l, albumin 42%, gamma globuliner 23,5%, ALP 50,0 U / l, AlAT 112 U / l, AcAT 74 U / l, tymol-test 5,0 u, bilirubin 16 μmol / l, sukker 4, 3 mmol / l, jern 18,2 μmol / l, HCV RNA 8,5 x 10 5 IE / ml, hetotype-1b.

Behandling: diett nr. 5, Interferon-a (medikament Alfaron) i en dose på 3 millioner ME intramuskulært annenhver dag og ribamidil 2 tabletter 2 ganger daglig hver dag i 12 måneder. I de første 3 månedene av behandlingen mottok pasienten interferon-y (medikament Ingaron) i en dose på 500 tusen IE intramuskulært annenhver dag.

En måned etter starten av behandlingen ble pasientens tilstand forbedret, svakhet redusert, men smerte vedvarer i riktig hypokondrium. Objektivt: Staten er relativt tilfredsstillende, pulsen er 76 slag / min, rytmisk. HELL 120/65 mm Hg Leveren stikker ut 2 cm fra kanten av kulebuen, milten er ikke håndgripelig.

I analysene: erytrocytter 4,2 × 10 12 / l, hemoglobin 123 g / l, leukocytter 4,8 × 10 9 / l, blodplater 216,0 × 10 9 / l, ESR 11 mm / time, totalt protein 73 g / l, albumin 44%, gammaglobuliner 22%, alkalisk fosfatase 58 u / l, AlAT 85 U / l, AsAt 74 U / l, tymol-test 3,0 u, bilirubin 16,0 μmol / l, sukker 4,5 mmol / l, jern 17 μmol / l, HCV RNA 5,3 × 10 5 IE / ml.

Etter 3 måneder fra starten av behandlingen hadde pasienten ingen klager. En objektiv undersøkelse: En tilfredsstillende tilstand, puls 72 slag / min, rytmisk. HELL 120/70 mm Hg Leveren stikker ut fra kanten av kransen 1 cm, milten er ikke håndgripelig.

I analysene: erytrocytter 4,2 × 10 12 / l, hemoglobin 120 g / l, leukocytter 4,4 × 10 9 / l, blodplater 192,0 × 10 9 / l, ESR 8 mm / time, totalt protein 73 g / l, albumin 48%, gammaglobuliner 19,3%, alkalisk fosfat 64 E / l, AlAT 52 U / l, AsAt 46 U / l, tymol-test 2,0 u, bilirubin 12,0 μmol / l, sukker 4,4 mmol / l, jern 18,3 μmol / l, HCV RNA 500 IE / ml.

Etter 6 måneder fra starten av behandlingen hadde pasienten ingen klager. En objektiv undersøkelse: En tilfredsstillende tilstand, puls 68 slag / min, rytmisk. HELL 120/70 mm Hg Leveren stikker ut fra kanten av kransen 1 cm, milten er ikke håndgripelig.

I analysene: erytrocytter 4,1 × 10 12 / l, hemoglobin 124 g / l, leukocytter 4,0 × 10 9 / l, blodplater 188,0 × 10 9 / l, ESR 10 mm / time, totalt protein 68 g / l, albumin 51%, gammaglobuliner 19,8%, ALP 66 U / l, AlAT 44 U / l, AsAt 36 U / l, tymolprøve 2,2 u, bilirubin 10,0 μmol / l, sukker 4,5 mmol / l, jern 17,5 μmol / l, HCV RNA (-).

Etter behandlingens slutt er det ingen klager, staten er tilfredsstillende, leveren og milten forstørres ikke.

I analysene: erytrocytter 4,1 × 10 12 / l, hemoglobin 121 g / l, leukocytter 4,2 × 10 9 / l, blodplater 160,0 × 10 9 / l, ESR 7 mm / time, totalt protein 75,3 g / l, albumin 48%, gamma globuliner 13,8%, alkalisk matrise 50 U / l, AlAT 35 U / l, AsAt 28 U / l, tymolprøve 2,0 u, bilirubin 12,0 μmol / l, sukker 4, 2 mmol / l, jern 15,2 μmol / l, HCV RNA (-).

Etter endt behandling varer klinisk og virologisk remisjon 6 måneder.

Ovennevnte utdrag fra sakshistoriene viser at ved bruk av den foreslåtte metoden er det mulig å behandle pasienter med kronisk viral hepatitt C 1 med moderat aktivitetsgrad og replikativitet med større effektivitet enn prototypemetoden.

Metoden ifølge oppfinnelsen ble testet hos 18 pasienter. Prototypemetode anvendt hos 15 pasienter. Normalisering av kliniske og laboratorieparametere uten utvikling av eksacerbasjoner og tilbakefall ble observert ved testing av den foreslåtte metoden hos alle 18 pasientene. Ved bruk av prototypemetoden ble normalisering av lignende indikatorer observert hos 12 pasienter, som er 80%, og hos 3 pasienter ble utviklingen av tilbakefall av sykdommen observert.

Data om den påkrevde metoden og prototypemetoden er presentert i tabell 1 og 2.

En vedvarende virologisk respons ble observert hos 13 pasienter ved testing av den foreslåtte metoden, som er 73%. Ved bruk av prototypemetoden ble det observert en vedvarende virologisk respons hos 8 pasienter, som var 53%. I tillegg ble det observert en reduksjon i viral belastning ved bruk av prototypemetoden. Ved bruk av den foreslåtte metoden hadde 73% av pasientene en vedvarende virologisk respons som var vedvarende 12 måneder etter avslutning av behandlingen.

Behandlingsvarigheten ved metodeprototypen er 12 måneder, og ved de påståtte 9 måneder 20-24 dager, blir terapeutiske termer ved den påkrevde metode redusert med 2 måneder og 6-10 dager.

Således forbedrer fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen effektiviteten i behandlingen av pasienter med kronisk viral hepatitt C 1-genotype med en moderat grad av aktivitet og replikativitet ved å forbedre kliniske og laboratorieparametere, redusere behandlingens varighet og øke den vedvarende og vedvarende virologiske responsen.

Sologub Tamara Vasilievna

Arbeidet ble gjort i SBEI HPE "Samara State Medical University" i departementet for helse og sosial utvikling
Russland

veileder:

lege av medisinsk professor

Suzdaltsev Alexey Alexandrovich

Offisielle motstandere:

Zhdanov Konstantin Valerievich

Doktor i medisinske fakultet, professor, FSKEI HPE "Militær medisinsk akademi oppkalt etter SMKirov" fra Forsvarsdepartementet i Russland, leder av avdelingen for smittsomme sykdommer;

Sologub Tamara Vasilievna

MD, professor,

SBEE HPE "Nord-vestlig statlig medisinsk universitet oppkalt etter I.I. Mechnikov" fra departementet for helse og sosial utvikling i Russland, professor ved Institutt for smittsomme sykdommer.

Den ledende organisasjonen er Saratov State Medical University, oppkalt etter V.I. Razumovsky "Helse- og sosialutvikling i Russland

Beskyttelse vil bli avholdt 17. september 2012 kl 13.00 på møtet
av avhandlingsrådet D 215.002.01 på grunnlag av Kirov Military Medical Academy oppkalt etter S. Kirov, Forsvarsdepartementet i Russland (6, 640 Akademik Lebedev St. Petersburg, St. Petersburg, 194044)

Avhandlingen er tilgjengelig i FSBEI HPE 's militære medisinske akademi, oppkalt etter S.M. Kirov "MO RF.

Abstrakt er sendt ___ juni 2012

Vitenskapelig sekretær i avhandlingsrådet

lege av medisinsk professor

Ponomarenko Gennady Nikolaevich

GENERELL BESKRIVELSE AV ARBEID

Relevans av arbeidet. Kronisk hepatitt C (CHC) er en av de mest presserende medisinske og sosiale problemene i helsevesenet verden over, på grunn av den utbredte forekomsten (mer enn 3% av verdens befolkning), alvorlighetsgraden av utfall og utilstrekkelig effektivitet av moderne behandlingsregimer [Zhdanov K.V., 2000, Onishchenko GG, 2002; Lobzin Yu.V. et al., 2006]. Den sosiale betydningen av kronisk hepatitt C er bestemt av den fortsatte økningen de siste årene hos pasienter med kronisk HCV-infeksjon [Shahgildyan IV et al., 2009; Mikhailov, M.I., 2009].

Til tross for oppnådd signifikant suksess i behandling av HCV-infeksjon, forblir pasientene ikke responivert for standardkombinasjon antiviral terapi [Sologub TV et al., 2006, 2007; V.Fazylov, 2009]. Tilstedeværelsen av fettleverinfiltrering hos pasienter med kronisk hepatitt C påvirker progressiviteten av HCV-infeksjonen og reduserer effektiviteten og toleransen av antiviral terapi [Sanyal A.J., 2005; Kjøper AO, Bogomolov P.O., 2006].

Frekvensen av deteksjon av steatohepatitt er ifølge flere forfattere 20-30% i befolkningen og hos overvektige mennesker - opptil 90% [Dharancy S., 2005; Muzzi A., 2005]. Hos pasienter med kronisk hepatitt C kan forekomsten av steatose være så høy som 40-80 %%, avhengig av tilstedeværelsen av risikofaktorer for CAP [Leandro G., 2006]. I en betydelig del av pasientene med kronisk hepatitt C, i mangel av samtidig metabolske forstyrrelser, oppdages ofte fettinfiltrering av leveren, noe som også gjør det mulig å diskutere virusets rolle i utviklingen av leverstatatose - den såkalte virale steatosen [Patel K., 2004].

Ifølge resultatene av enkelte studier hos pasienter med kronisk hepatitt C, oppdaget signifikante lidelser i lipidmetabolismen [Nikitin IG, 2000; Popova L. L., 2001; Silverstova S.Yu., 2006; Konstantinov D.Yu., 2007; Petit J.M., 2003; Myers R.P., 2008]. Imidlertid er problemet med steatohepatitt i kombinasjon med CHC fortsatt utilstrekkelig studert. Studien av lipidmetabolismeforstyrrelser hos pasienter med kronisk hepatitt C i kombinasjon med ikke-alkoholisk steatohepatitt vil tillate oss å utvide vår forståelse av den gjensidige påvirkning av kombinert patologi og underbygge nye tilnærminger til patogenetisk terapi.

Interessen for studiet av de kliniske og patogenetiske egenskapene til steatohepatitt hos pasienter med kronisk hepatitt C skyldes søket etter klare kriterier for tidlig diagnose av sykdommen, tilgjengelige metoder for dynamisk kontroll og behovet for å øke effektiviteten av behandlingen for kronisk hepatitt C.

Mål: å studere kliniske, laboratorie-, instrumentelle og morfologiske endringer hos pasienter med kronisk hepatitt C i kombinasjon med ikke-alkoholisk steatohepatitt.

Forskningsmål

1. Å gjennomføre en omfattende klinisk og laboratorieundersøkelse av pasienter med kronisk hepatitt C i kombinasjon med ikke-alkoholisk steatohepatitt.

2. For å vurdere endringer i lipidprofilen, inkludert apolipoproteiner (Apo-A1, ApoB) serum, hos pasienter med kronisk hepatitt C i kombinasjon med ikke-alkoholisk steatohepatitt, avhengig av forekomst av metabolsk syndrom.

3. Å foreta en komparativ analyse av informativiteten til ultralyd og morfologiske endringer i leveren vev hos pasienter med kronisk viral hepatitt C i kombinasjon med ikke-alkoholisk steatohepatitt.

4. For å evaluere effektiviteten av kompleks patogenetisk behandling hos pasienter med kronisk viral hepatitt C i kombinasjon med ikke-alkoholisk steatohepatitt.

Vitenskapelig nyhet. Det har vist seg at lipidspektret, inkludert apolipoproteiner (Apo A1, Apo B) er et ytterligere biokjemisk kriterium for diagnostisering av ikke-alkoholisk steatohepatitt hos pasienter med kronisk hepatitt C. Korrelasjonsforbindelsene mellom alvorlighetsgraden av lipidmetabolismeforstyrrelser og indikatorene for alanintransaminaseaktivitet (ALT) ble avslørt.

Korrespondansen av graden av steatose hos pasienter med kronisk hepatitt C i kombinasjon med NASH i henhold til ultralyddata og resultatene av en morfologisk studie av leverbiopsi ble avslørt.

Det har blitt fastslått at bruken av patogenetisk behandling hos pasienter med kronisk hepatitt C HCV reduserer forekomsten av kronisk hepatitt C gjentakelse med 22,2%.

Den praktiske betydningen av arbeidet. Utviklet informativ diagnostisk modul omfattende kombinert anvendelse av ultralyd leveren ved hjelp av fargedoppler, pulset Doppler vev harmoniske indikatorer lipidprofil (TC, TG, HDL, LDL, aterogene indeks) for diagnostisering steatohepatitis hos pasienter med CHC.

En metode for tidlig diagnostisering av steatohepatitt hos pasienter med kronisk hepatitt C som bruker apolipoproteiner (ApoA og ApoB) foreslås.

Omfattende patogenetisk behandling (ademetionin, fiskant, enterosan, essliver forte, melketistelfruktpulver) hos pasienter med kronisk hepatitt C kombinert med ikke-alkoholisk steatohepatitt kan betydelig forbedre effektiviteten av behandlingen.

Personlig deltakelse av forfatteren i å skaffe resultater. Forfatteren gjennomførte klinisk undersøkelse og behandling av pasienter, gjennomførte en rekke diagnostiske tester, organisert laboratorie- og instrumentstudier. Forfatteren av avhandlinger har utviklet en formalisert medisinsk historie for pasienter med kronisk hepatitt C i kombinasjon med ikke-alkoholisk steatohepatitt og analysert medisinsk dokumentasjon, danner en database og statistisk behandling av materialet med generalisering av resultatene.

De viktigste bestemmelsene for forsvaret

1. Kliniske manifestasjoner hos pasienter med kronisk hepatitt C, i kombinasjon med ikke-alkoholisk steatohepatitis karakterisert ved astenovegetativnogo syndrom, hepatomegali, og kolestatiske mesenkymale-inflammatoriske syndromer, cytolyse (økt transaminaseaktivitet).

2. Endringer i parametrene for blodlipidspektret (kolesterol, TG, LDL, HDL, Apo-A1, ApoB) hos pasienter med kronisk hepatitt C kombinert med ikke-alkoholisk steatohepatitt har høy diagnostisk betydning. En moderat korrespondanse av graden av steatose ble etablert i henhold til resultatene av ultralyd og histologisk undersøkelse.

3. Omfattende metabolsk terapi i kombinasjon med antiviral terapi gjenoppretter lipidmetabolismen og reduserer signifikant graden av leverstatatose.

Gjennomføring og gjennomføring av forskningsresultater. Omfattende undersøkelser av pasienter med kronisk hepatitt C, i kombinasjon med ikke-alkoholisk steatohepatitis å studere lipidprofil (TC, TG, LDL, HDL, ApoA-1, apoB) og US hepatobiliære system, inkludert doppler-blodkarene i leveren ved anvendelse av Doppler-farge Avbildningen utføres i klinikken Infectious Diseases GBOU VPO SamGMU Den russiske føderasjonsdepartementet for helse og sosial utvikling.

Teknikken med komplekse patogenetisk behandling av kronisk hepatitt C, kombinert med ikke-alkoholisk steatohepatitis innført i klinikken praksis av infeksjonssykdommer Medical University MOHSD Samara State Medical University, Regional Centre hepatological Samara region.

Tilnærming og publisering av arbeidsmateriale Hovedoppgavene i avhandlingen ble presentert og diskutert på den russiske konferansen "Hepatology Today" (Moskva, 2004), på det 1. internasjonale forumet "Faktiske problemstillinger for moderne vitenskap" (Samara, 2005), ved 6. All-Russian Scientific -praktisk konferanse "Viral hepatitt - problemer med epidemiologi, diagnose, behandling og forebygging (Moskva, 2007), på jubileums vitenskapelige-praktiske konferanse dedikert til minnet av lederne av avdelingen for smittsomme sykdommer i Kazan State Medical University Versititsa (Kazan, 2007), på den 14. russiske konferansen "Hepatology Today" (Moskva, 2008), på den 15. russiske konferansen "Hepatology Today" (Moskva, 2010), ved den 4. all-russiske nasjonale kongressen for strålingsdiagnostikk og terapeuter Radiologi 2010 (Moskva, 2010). Materialer av avhandlingsarbeidet ble presentert på et møte i Samara Regional Society of Infectious Diseases (Samara, 2010).

På emnet av avhandlingen ble 15 publiserte verk utgitt, inkludert 4 artikler i tidsskrifter anbefalt av Høyere Attestasjonskommisjonen for Russlands føderasjonsdepartement. Et patent for oppfinnelsen nr. 2347226 "Metode for diagnostisering av ikke-alkoholisk fettleversykdom hos pasienter med kronisk viral hepatitt C" ble mottatt.

Avhandlings omfang og struktur. Avhandlingen består av en introduksjon, 5 kapitler, konklusjon, konklusjoner, praktiske anbefalinger og en liste over referanser. Arbeidet presenteres på 172 sider, utstyrt med 32 bord og 26 figurer. Referanser inkluderer 282 kilder, inkludert 87 innenlandske og 155 utenlandske.

INNHOLD AV ARBEID

Material- og forskningsmetoder. Den nåværende studien består av to deler. For å karakterisere epidemiologiske, kliniske, laboratorie- og instrumentdata hos pasienter med kronisk hepatitt C i kombinasjon med ikke-alkoholisk steatohepatitt, dannes følgende grupper:

0 gruppe (kontroll, n = 95) - friske personer (givere).

Gruppe 1 (hoved, n = 140) - pasienter med kombinert patologi av CHC + NASH. Denne gruppen er delt inn i 2 undergrupper: 1 (n = 73) - pasienter med kronisk hepatitt C kun med nærvær av dyslipidemi i henhold til biokjemiske blodprøver uten andre komponenter i metabolsk syndrom; 2. (n = 67) - pasienter med kronisk hepatitt C med nærvær av dyslipidemi og andre komponenter i metabolsk syndrom (arteriell hypertensjon, fedme, diabetes mellitus). Gruppe 2 (n = 54) - pasienter med kronisk hepatitt C. Gruppe 3 (n = 51) - NASH-pasienter.

I gruppen CHC-pasienter med NASH var det 76 menn (54,2%), kvinner - 64 (45,7%) i alderen 25 til 48 år, gjennomsnittsalderen var 36,04 ± 4,1 år, med betydelige forskjeller etter alder har menn og kvinner ikke blitt etablert.

I den andre delen av studien om evaluering av effektiviteten av kompleks patogenetisk terapi hos pasienter med kronisk hepatitt C kombinert med ikke-alkoholisk steatohepatitt ble følgende grupper studert. Gruppe 1 (n = 36) - pasienter fikk bare HTP. Gruppe 2 (n = 34) - PVT + patogenetisk terapi i henhold til skjemaet: 1., 4., 8., 12. måned HTP, et ekstra legemiddel Heptral - 1 tab. 3 ganger om dagen i en måned. Gruppe 3 (n = 36) - oppfølgingsbehandling var kontinuerlig: 1 måned - Heptral 1-tab. 3 ganger om dagen; 2. måned - MBE Fishant-S og enterosan 1cap.3 ganger daglig før måltider; 3. måned - essliver forte - 1 kapsel 3 ganger om dagen; 4. måned - pulver av melke tistel 1 ts. 3 ganger daglig før måltider. Bare 3 sykluser per år.

Biokjemiske blodprøver (indikatorer for protein- og pigmentmetabolisme, samt aktiviteten til leverenzymer) ble utført på en automatisk biokjemisk analysator "Hitachi - 902" laget i Japan ved bruk av et kommersielt reagenssett laget av Roche-Diagnostics (Sveits). Serumlipidspektret ble bestemt av et sett med reagenser fra Olvax Europe-serien. Innholdet av apolipoproteiner Apo A-1 og Apo B i serum ble bestemt ved immunoturbidimetrisk metode.

For å bekrefte viral etiologi av kronisk hepatitt ble serologiske og molekylære biologiske metoder brukt. Spesifikke immunglobuliner av klasse M og G i serum hos pasienter ble bestemt ved hjelp av enzymimmunoassay-testsystemer fra NPO-diagnostiske systemer (Nizhny Novgorod) og Vector-Best (Novosibirsk) med fotometrering på Multiscan Multiscan MH Labsystems (Finland). HCV RNA ble bestemt ved PCR med sanntids hybridiserings-fluorescensdeteksjon ved bruk av AmpliSense HCV-Monitoring-FRT reagenssettet (FGUN TsNIIE Rospotrebnadzor - Moskva). Viral belastning ble bestemt ved en kvantitativ metode. Det lineære måleområdet for testsystemet er 500-50 000 IE / ml. Gjennomføring amplifikasjonsreaksjoner, analysering og rapportering av resultatene ble utført ved bruk av IQ iCyber ​​innretning (BioRad, USA) eller semi-kvantitativt ved fortynning av serum med deteksjon ved agarosegel-elektroforese, og med et sett av "AmpliSens" variant 100R reagenser for PCR-amplifisering av en HCV-RNA.

Alle pasientene gjennomgikk en ultralydsundersøkelse av bukorganene. (Ultralyd) ble utført på en Medison X8-skanner ved hjelp av en multifrekvensomvandler (konveks 3,0-7,0 MHz). Studien av parametrene for leverhemodynamikk ble utført i triplex-skanningsmodus, ved bruk av fargedopp-kartlegging, pulsbølge-doppler. En del av undersøkelsen ble utført ved hjelp av dynamisk MRTM-teknologi og vevsovertoner, som representerer et realtidsbasert 2D-bilde med optimal kontrast, bildeklarhet som maksimalt forbedrer visualiseringen av objektkonturer og vevgrenser med forskjellig akustisk tetthet fra 2,5 til 5,0 MHz ( vanligvis 3,5-4,2 MHz). Sværheten av fibrose ble vurdert ved hjelp av ultralyd, i henhold til anbefalingene fra V.F. Uchaikina [2000], og graden av fettdegenerasjon av leveren i henhold til klassifiseringen av Batskov S.S.

For å bestemme aktivitetsgraden og de stadium av kronisk hepatitt, samt for å klargjøre trekk ved leversykdom ved bruk av data fra de morfologisk undersøkelse definisjonen histologisk aktivitet indeks (HAI) Knodell indeks og histologisk sklerose (GIS) Desmet semikvantitative metoden estimater ved biopsi.

Statistisk databehandling ble utført i SPSS 11.5 statistisk pakkemiljø. Distribusjonsloven til de studerte dataene ble estimert ved hjelp av distribusjonshistogrammer, asymmetri og kurtose, og også ved bruk av Shapiro-Wilk-kriteriet. Sammenligninger av ulike pasientgrupper ble utført ved hjelp av Student's t-test og ved bruk av Mann-Whitney-Wilcoxon-testen. Studier av de samtidige virkningene av to negative faktorer ble utført ved bruk av to-faktoranalyse av varians. Sammenligninger før og etter behandling ble utført ved hjelp av den sammenkoblede Studentens t-test og, i tilfelle av en annen fordeling enn vanlig lov, ved bruk av Wilcoxon-par testen. Studien av relasjoner ble utført ved hjelp av Spearmans rangkorrelasjonsanalyse.

Papiret presenterer det aritmetiske gjennomsnittet og dets feil (M ± m). Boxplottypene viser median (mellomlinje), kvartiler (rektangelgrenser), minimums- og maksimumsverdier (whisker-grenser, eller i tilfelle av sirkler og asteriskutslipp). Den kritiske verdien av signifikansnivået ble antatt å være 0,05.

Forskningsresultater og diskusjon

I klinikken over smittsomme sykdommer SBI HPE SamSMU av Roszdrav for perioden 2003-2010 var 140 pasienter med kronisk hepatitt C med ikke-alkoholisk steatohepatitt under observasjon. Ifølge anamnese var 95 pasienter (67%) i stand til å etablere de sannsynlige risikofaktorene for HCV-infeksjon. Medisinske manipulasjoner (23,6%), blodtransfusjoner (9,8%), yrkeskontakt med blod (9,4%) og injeksjon av narkotikamisbruk (8,9%) var av største betydning. I et mindre antall ble det registrert familiekontakt (4,7%), seksuell måte (6,6%), ikke-medisinsk manipulasjon (piercing, tatovering, besøk av kosmetiske operasjoner - 7,8%). Den estimerte varigheten av infeksjon med HCV-infeksjon ble satt til 85 (60,7%) pasienter med kronisk hepatitt C HCAS og var under tre år, 21,2%, tre til fem år, 32,9% og over fem år, 45,9%. kartlagt. Studien omfattet kun pasienter med kronisk hepatitt C (HCV RNA +). Genotype 1b ble registrert hos 64 personer: i undergruppe I - i 37, i II - i 27; genotype 2 hos 13 personer: i undergruppe I - i 9, i II - i 4; 63a genotype hos 63 personer: i undergruppe I - i 28, i II - i 35.

Analyse av kliniske symptomer og objektive studier (tabell 1) hos pasienter fra gruppen CHC + NASH sammenlignet med tegn på steatohepatitt og CHC avslørte ikke spesifikke symptomer som tillater å differensiere NASH med andre leversykdommer. Hos 11,2% av pasientene fra gruppen av CHC uten tegn på fettsykdom var det ingen tegn på sykdommen. I kontrast, i nærvær av NASH hos pasienter med kronisk hepatitt C, var det ikke en eneste pasient med absolutt mangel på tegn på sykdom.

De viktigste kliniske symptomene hos pasienter i ulike grupper